Fungsi Fibrinogen

Fibrinogen adalah protein yang larut dalam prekursor plasma darah untuk fibrin, panjangnya 46 nm, beratnya 340 kDa. Ini bertanggung jawab untuk pembentukan gumpalan darah. Ketika luka terjadi, transformasi fibrinogen menjadi fibrin dipicu oleh aktivitas trombin.

Fibrinogen juga dikenal sebagai faktor koagulasi I.

Fibrinogen (faktor I) adalah kompleks glikoprotein yang bersirkulasi dalam darah vertebrata. Selama cedera jaringan dan pembuluh darah, itu diubah secara enzimatis oleh trombin menjadi fibrin dan kemudian menjadi bekuan darah berbasis fibrin. Gumpalan fibrin berfungsi terutama untuk menyumbat pembuluh darah untuk menghentikan pendarahan. Fibrin juga mengikat dan mengurangi aktivitas trombin. Kegiatan ini, kadang-kadang disebut sebagai antitrombin I, membatasi pembekuan. Fibrin juga memediasi trombosit darah dan penyebaran sel endotel, proliferasi fibroblast jaringan, pembentukan tabung kapiler, dan angiogenesis dan dengan demikian meningkatkan revaskularisasi dan penyembuhan luka.

Pengurangan dan / atau disfungsional fibrinogen terjadi pada berbagai kelainan bawaan manusia dan gangguan terkait fibrinogen manusia. Gangguan ini mewakili sekelompok kondisi langka di mana individu dapat mengalami episode perdarahan patologis dan trombosis yang parah; kondisi ini diobati dengan menambah kadar fibrinogen darah dan menghambat pembekuan darah. Gangguan ini juga bisa menjadi penyebab penyakit hati dan ginjal tertentu.

Fibrinogen adalah protein fase akut “positif”, yaitu kadar darahnya meningkat sebagai respons terhadap peradangan sistemik, cedera jaringan, dan kejadian tertentu lainnya. Ini juga meningkat pada berbagai kanker. Peningkatan kadar fibrinogen dalam peradangan serta kanker dan kondisi lain telah disarankan sebagai penyebab trombosis dan cedera pembuluh darah yang menyertai kondisi ini. [5] [6]

Fibrinogen adalah molekul fibrilar, yang pada ujungnya memiliki muatan sangat negatif. Ujung-ujung ini memungkinkan kelarutan senyawa dan juga mengusir molekul lain dari senyawa, mencegah agregasi.

Terdiri dari tiga pasang rantai polipeptida yaitu, 2 Aα, 2 Bβ, dan 2γ (Aα, Bβ, γ) 2 rantai yang dihubungkan oleh ikatan disulfida, rantai ini juga secara genetik terhubung dan diatur secara terkoordinasi pada manusia. Rantai γ memiliki muatan negatif, dan karenanya merupakan tempat pengikatan yang ideal untuk ion kalsium, yang memiliki muatan positif, sehingga memungkinkan polimerisasi molekul fibrin yang berbeda dan pembentukan bekuan darah. 1

Rantai ini disintesis di hati.

Gen

Fibrinogen dibuat dan disekresikan ke dalam darah terutama oleh sel-sel hepatosit hati. Sel-sel endotelium juga dilaporkan menghasilkan sejumlah kecil fibrinogen, tetapi fibrinogen ini belum sepenuhnya dikarakterisasi; trombosit darah dan prekursornya, megakariosit sumsum tulang, yang dulunya dianggap sebagai fibrinogen, sekarang diketahui mengandung dan menyimpan tetapi tidak membuat glikoprotein.

Glikoprotein yang diturunkan hepatosit yang diturunkan terakhir terdiri dari dua trimers, dengan masing-masing trimer terdiri dari tiga rantai polipeptida yang berbeda, rantai alfa fibrinogen (juga disebut rantai A atau α) yang dikodekan oleh gen FGA, rantai beta fibrinogen (juga disebut rantai Bβ atau β) yang dikodekan oleh gen FGB, dan rantai gamma fibrinogen (juga disebut rantai)) yang dikodekan oleh gen FGG. Ketiga gen terletak di lengan panjang atau “p” dari kromosom manusia 4 (masing-masing pada posisi 4q31.3, 4q31.3, dan 4q32.1).

Penyambungan alternatif dari gen FGA menghasilkan isoform minor yang diperluas dari Aα yang disebut AαE yang menggantikan Aα dalam 1-3% sirkulasi fibrinogen; splicing alternatif FGG menghasilkan isoform minor γ diistilahkan γ ‘yang menggantikan γ pada 8-10% dari fibrinogen yang bersirkulasi; FGB tidak disambungkan secara alternatif. Oleh karena itu, produk fibrinogen akhir terutama terdiri dari rantai Aα, Bβ, dan with dengan persentase kecil yang mengandung rantai AαE dan / atau γ di tempat masing-masing rantai Aα dan / atau γ. Ketiga gen tersebut ditranskripsi dan diterjemahkan dalam koordinasi oleh suatu mekanisme yang masih belum sepenuhnya dipahami. Transkripsi terkoordinasi dari ketiga gen fibrinogen ini dengan cepat dan sangat meningkat dengan kondisi sistemik seperti peradangan dan cedera jaringan. Sitokin diproduksi selama kondisi sistemik ini, seperti interleukin 6 dan interleukin 1β, tampaknya bertanggung jawab untuk mengatur transkripsi ini.

Gangguan fibrinogen

Beberapa gangguan dalam jumlah dan / atau kualitas fibrinogen menyebabkan perdarahan patologis, pembekuan darah patologis, dan / atau deposisi fibrinogen di hati, ginjal, dan jaringan lain. Daftar gangguan ini menjelaskan dan membandingkannya secara singkat dan memberikan tautan ke halaman utama artikel Wikipedia yang menawarkan deskripsi yang lebih lengkap.

Afibrinogenemia bawaan

Afibrinogenemia kongenital adalah kelainan bawaan resesif autosom yang jarang dan umumnya terjadi di mana darah tidak membeku karena kurangnya fibrinogen (kadar fibrinogen plasma biasanya) tetapi kadang-kadang terdeteksi pada tingkat yang sangat rendah, mis. <10 mg / dl. Gangguan parah ini biasanya disebabkan oleh mutasi pada salinan ibu dan ayah dari gen FGA, FGB, atau FBG. Mutasi memiliki penetrasi genetik yang lengkap dengan dasarnya semua pembawa homozigot mengalami episode perdarahan dan / atau trombosis yang sering mengancam jiwa. Perdarahan patologis terjadi pada awal kehidupan, misalnya sering terlihat saat lahir dengan perdarahan berlebihan dari pusar.

Hipofibrinogenemia bawaan

Hipofibrinogenemia kongenital adalah kelainan bawaan yang langka di mana darah tidak dapat membeku secara normal karena berkurangnya kadar fibrinogen (fibrinogen plasma biasanya <150 tetapi> 50 mg / dl). Gangguan tersebut mencerminkan mutasi yang mengganggu hanya pada salah satu dari dua gen FGA, FGB, atau FBG orang tua dan memiliki tingkat penetrasi genetik yang rendah, yaitu hanya beberapa anggota keluarga dengan gen cacat yang pernah menunjukkan gejala. Gejala gangguan ini, yang lebih sering terjadi pada individu dengan kadar fibrinogen plasma yang lebih rendah, termasuk perdarahan episodik dan trombosis yang biasanya dimulai pada akhir masa kanak-kanak atau dewasa.

Penyakit penyimpanan fibrinogen

Penyakit penyimpanan Fibringogen adalah gangguan yang sangat langka. Ini adalah bentuk hipofibrinogenemia bawaan di mana mutasi herediter tertentu dalam satu salinan gen FGG menyebabkan produk fibrinogennya menumpuk di, dan merusak, sel-sel hati. Gangguan belum dilaporkan dengan mutasi FGA atau FGB. Gejala mutasi FGG ini memiliki tingkat penetrasi yang rendah. Kadar fibrinogen plasma (umumnya <150 tetapi> 50 mg / dl) yang terdeteksi pada kelainan ini mencerminkan fibrinogen yang dibuat oleh gen normal. Penyakit penyimpanan fibrinogen dapat menyebabkan perdarahan abnormal dan trombosis tetapi dibedakan dengan terkadang juga mengarah pada sirosis hati.

Loading...

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *