Demam berdarah epidemik adalah penyakit akut yang tidak diketahui penyebabnya yang terjadi selama musim semi dan musim gugur di Asia timur laut. Hal ini ditandai dengan, sujud, sujud, menghilangkan, proteinuria, manifestasi hemoragik, syok, dan gagal ginjal.
Sejarah.
Penyakit ini pertama kali dijelaskan di timur jauh Uni Soviet pada tahun 1930-an. Soviet menyebut penyakit hemoragik nephroso-nephritis atau demam berdarah dengan sindrom ginjal, dan 300 hingga 500 kasus masih tercatat setiap tahun dari wilayah itu. Dokter Barat pertama kali menemukannya pada tahun 1951 dalam bentuk epidemi musiman yang terjadi di antara pasukan PBB di Korea. Kemudian diketahui bahwa orang Jepang telah mengamati penyakit klinis yang sama di Manchuria timur, yang mereka sebut sebagai demam berdarah epidemik.
Etiologi.
Peneliti Soviet mereproduksi penyakit pada sukarelawan manusia dengan injeksi parenteral serum atau urin yang diperoleh sebelum hari kelima sakit dari pasien dengan penyakit yang terjadi secara alami. Mereka selanjutnya menemukan bahwa agen penyakit dapat disaring melalui filter Berkefeld’ (kelas N), bahwa masa inkubasi biasanya 12 hingga 16 hari, dan bahwa satu serangan memberikan kekebalan. Setelah bertahun-tahun gagal, ahli virologi Soviet mengklaim (1969) telah mengisolasi agen penyebab dalam kultur sel ginjal manusia dan babi, menggunakan teknik antibodi fluoresen sebagai penanda replikasi virus. Serum manusia akut dan pemulihan menunjukkan peningkatan antibodi spesifik untuk agen ini, yang belum tersedia di luar Uni Soviet untuk studi konfirmasi.
Epidemiologi Epidemi Demam Berdarah.
Daerah endemik termasuk Siberia timur jauh, sebagian Manchuria timur, dan Korea di utara Seoul. Kasus sporadis terjadi sepanjang tahun, tetapi sebagian besar tercatat selama akhir musim semi dan musim gugur. Semua usia dan ras dan kedua jenis kelamin rentan, tetapi pria dewasa biasanya mengalami jumlah serangan tertinggi. Penyakit ini pedesaan, dan. dicirikan oleh kasus-kasus terisolasi yang terpisah jauh di tempat. Paparan lingkungan terhadap hutan atau ladang di dekat hutan selalu dicatat. Penularan dari orang ke orang tidak terjadi.
Sejak Perang Dunia II para ilmuwan Soviet telah mempelajari banyak wabah di daerah berhutan di sebelah barat Pegunungan Ural dari apa yang sekarang mereka yakini sebagai penyakit yang identik. Laporan lain dari penyakit serupa telah dibuat dari Skandinavia utara, Cekoslowakia, Rumania, dan Bulgaria. Meskipun insiden dan keparahan manifestasi hemoragik dan mortalitas lebih rendah daripada di Asia timur laut, lesi ginjal tampaknya sama. Epidemiologinya juga serupa, dengan satu perbedaan penting.
Epidemi terbesar ditandai dengan jumlah kasus yang perlahan terakumulasi mulai akhir musim semi, yang berpuncak pada ledakan yang sering terjadi antara November dan Januari. Dalam wabah yang luar biasa ini, puncak epidemi didahului oleh letusan populasi hewan pengerat hutan (biasanya tikus punggung merah Clethriono-mysglalusus) ke ladang, lumbung, dan bahkan rumah orang yang tinggal di atau di sebelah hutan. “Invasi” hewan pengerat ini mungkin dipicu oleh kondisi meteorologis yang tidak menguntungkan bagi kelangsungan hidup hewan di musim dingin (hujan dan hujan es alih-alih selimut salju). Hanya di bawah kondisi ini beberapa kasus dalam keluarga yang sama sering diamati. Berdasarkan data ini, para pekerja Soviet sekarang percaya bahwa epidemi demam berdarah ditularkan langsung dari hewan pengerat yang terinfeksi tanpa gejala ke manusia melalui kotoran hewan pengerat yang terkontaminasi virus.
Patologi.
Edema retroperitoneal yang dalam dan kaya protein merupakan karakteristik kematian dini pada syok, tetapi tidak pada kematian selanjutnya. Perubahan pada berbagai organ ternyata memiliki patogenesis yang sama dan terdiri dari kongesti dan perdarahan yang meluas, sering fokal, dan kadang disertai nekrosis, tanpa respon inflamasi yang berarti. Lesi “patognomonik” ditemukan di ginjal, yang tampak bengkak, dan ketika diinsisi menunjukkan kongesti hemoragik ekstrim yang terlokalisasi tajam ke medula. Kemacetan berat atau perdarahan yang berasal dari pembuluh darah kecil yang melebar dan tersumbat juga sering ditemukan di atrium kanan, hipofisis, dan lambung; lebih jarang di usus, adrenal, paru-paru, dan sistem saraf pusat. Hati dan limpa biasanya tidak terlalu terlibat. Perdarahan petekie dapat terjadi pada kulit, jantung, adrenal, otak, dan permukaan serosa.
Kursus Klinis dan Fisiologi Patologis.
Manifestasi klinis dan laboratorium dari demam berdarah membuat serangkaian masalah yang membingungkan yang terjadi dalam urutan cepat dengan tumpang tindih yang cukup besar dan variasi dalam tingkat keparahan. Namun, banyak pasien mengikuti kursus yang cukup khas yang mudah dipertimbangkan dalam kaitannya dengan beberapa fase. Meskipun semua pasien menunjukkan proteinuria dan banyak yang memiliki petekie dan beberapa derajat hemokonsentrasi, hipotensi dan gagal ginjal, dan konsekuensi seperti syok, perdarahan serius, dan ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, terjadi tidak lebih dari 20 persen.
Fase demam berlangsung selama tiga sampai delapan hari dan ditandai dengan demam, malaise, kemerahan pada wajah dan leher, injeksi pada mata dan langit-langit mulut, dan ciri-ciri nonspesifik lainnya. Bukti disfungsi vaskular luas muncul saat ini. Menjelang akhir fase demam, petechiae terjadi, trombosit darah menurun, hematokrit mulai meningkat, dan jejak samar protein muncul dalam urin.
Fase hipotensi berkembang tiba-tiba selama demam dan umumnya berlangsung satu sampai tiga hari. Meskipun syok, yang merupakan sepertiga dari semua kematian, ekstremitas dapat tetap hangat, dan disfungsi arteriol dapat menyebabkan hipotensi. Namun, gambaran yang dominan adalah pengurangan volume darah karena hilangnya plasma dari sistem vaskular, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan cepat hematokrit hingga 70 persen dan terperangkapnya eritrosit dalam kapiler yang melebar. Proteinuria berat, oliguria, gagal ginjal akut, dan perdarahan yang berasal dari kapiler yang berhubungan dengan trombositopenia adalah gambaran klinis yang menonjol, terlepas dari apakah terjadi hipotensi atau tidak. Mual dan muntah sering terjadi. Sakit punggung dan terutama sakit perut akibat edema lokal telah menyebabkan laparotomi eksplorasi dalam kasus tertentu yang salah didiagnosis. Leukosit yang tadinya normal atau berkurang, sekarang menunjukkan reaksi leukemoid.
Fase oliguri dimulai saat hematokrit menurun dan plasma yang diasingkan kembali ke sistem vaskular. Biasanya berlangsung selama tiga sampai lima hari. Kematian pada fase ini disebabkan oleh edema paru, kelainan elektrolit, dan syok sekunder akibat dehidrasi atau infeksi paru. Fase ini merupakan salah satu peningkatan gagal ginjal dan retensi nitrogen, muntah terus menerus, dan dehidrasi. Hiperkalemia sering terjadi. Meskipun ada perbaikan pada banyak gejala sebelumnya, kebingungan yang meningkat dan kegelisahan yang ekstrem sering terjadi, seperti halnya hipertensi. Beberapa pasien menunjukkan sindrom hipervolemik yang mungkin berespon terhadap proses mengeluarkan darah. Perdarahan ke dalam kulit, sklera, saluran pencernaan, paru-paru, dan pelvis ginjal berlanjut, tetapi jarang dalam jumlah besar dan umumnya menurun menjelang akhir fase oliguri.
Fase diuretik, yang dapat berlangsung selama berhari-hari atau berminggu-minggu, biasanya memulai pemulihan klinis dan perbaikan fungsi ginjal yang cepat. Namun, diuresis 3 sampai 8 liter setiap hari merupakan bahaya bagi pasien yang sudah sangat dehidrasi dan yang memiliki asupan kalori terbatas selama tujuh sampai sepuluh hari. Pasien-pasien ini menunjukkan homeostasis volume cairan yang rapuh dan dapat berfluktuasi dengan cepat antara syok, di satu sisi, dan hipertensi dan edema paru, di sisi lain, tergantung pada keadaan keseimbangan cairan. Kekurangan kalium yang serius dapat terjadi, dan hipernatremia dapat mengganggu. Kematian pada fase ini merupakan sepertiga dari total kematian, dan biasanya karena syok sekunder akibat dehidrasi dan komplikasi paru, termasuk infeksi bakteri. Karakteristik diuresis pada fase ini tidak menunjukkan mobilisasi cairan edema, tetapi merupakan hasil dari kerusakan tubulus ginjal residual.
Pemulihan membutuhkan tiga sampai dua belas minggu dan ditandai dengan kembalinya nafsu makan, kekuatan, dan kemampuan berkonsentrasi urin secara bertahap.
Diagnosis Demam Berdarah Epidemi.
Jika tidak ada tes khusus, diagnosis harus dibuat berdasarkan bukti klinis dan harus dicurigai bila penyakit demam akut yang berhubungan dengan flush dan petekie yang khas terjadi pada subjek yang pernah berada di daerah endemik. Perkembangan selanjutnya seperti hipotensi atau syok, peningkatan hematokrit, trombositopenia, oliguria, dan gagal ginjal membantu dalam menegakkan diagnosis, tetapi proteinuria dan isohiposthenuria yang berkembang mendekati waktu, dari demam adalah tanda diagnostik yang paling berguna.
Prognosa.
Tingkat fatalitas kasus, setelah teknik untuk diagnosis yang cepat dan pengobatan dini yang memadai dikembangkan, telah menjadi 5 persen atau kurang. Tidak ada temuan tunggal yang memiliki nilai prognostik yang besar pada pasien individu. Namun, demam tinggi yang berkepanjangan, syok yang berkepanjangan atau berulang, dan hemokonsentrasi yang persisten semuanya merupakan gambaran yang tidak menyenangkan. Dengan pengecualian yang jarang, orang yang selamat yang tidak mengalami pendarahan sistem saraf pusat tampaknya sembuh total.
Pengobatan Demam Berdarah Epidemi.
Karena obat antimikroba, serum penyembuhan, hormon, dan agen lainnya sama sekali tidak efektif, manajemen demam berdarah harus mendukung dan berdasarkan pemahaman tentang karakteristik fisiologis dan biokimiawinya dan pada pengamatan klinis yang sering. Sedasi yang memadai dengan barbiturat atau opiat sering diperlukan untuk kegelisahan. Berlawanan dengan praktek pada penyakit demam lainnya, asupan cairan harus dibatasi karena kelebihan apapun hanya akan bocor keluar dari kapiler yang rusak dan meningkatkan edema dan gejala.
Ketika cairan intravena diperlukan, biasanya harus 10 persen dekstrosa dalam air, dan harus diberikan sangat lambat. Jika syok gagal merespon tindakan sederhana seperti blok kejut, maka albumin serum manusia terkonsentrasi (kurang garam) untuk mengembalikan volume plasma dan infus intravena terus menerus dari obat penekan seperti norepinefrin mungkin diperlukan. Dosis yang terakhir harus didasarkan pada respon syok, tekanan darah, dan hematokrit. Kadang-kadang, dosis besar dari kedua albumin dan obat pressor diperlukan.
Pengobatan pada fase oliguri adalah pada gagal ginjal akut, dengan kontrol elektrolit yang hati-hati dan perhatian khusus pada hiperkalemia. Jika oliguria berlanjut, hemodialisis atau dialisis peritoneal diindikasikan. Pekerja Soviet telah merawat 60 kasus parah -dengan “ginjal buatan” dan hanya melaporkan tiga kematian. Flebotomi mungkin diperlukan untuk sindrom hipervolemik yang berkembang penuh. Masalah utama dari fase diuretik adalah salah satu penyesuaian yang hati-hati dari asupan cairan dan elektrolit terhadap output urin yang cepat, untuk menghindari dehidrasi dan syok yang berlebihan, di satu sisi, dan hipervolemia dan edema paru, di sisi lain. Kelainan elektrolit masih menjadi masalah, terutama defisiensi kalium.
Pencegahan Epidemi Demam Berdarah.
Tindakan pencegahan didasarkan pada asumsi bahwa penyakit ini ditularkan oleh hewan pengerat dengan atau tanpa bantuan parasit arthropoda terkait. Tindakan pengendalian hewan pengerat yang kuat, serta mencelupkan pakaian ke dalam larutan acaracidal dan penggunaan individu penolak serangga, direkomendasikan di daerah endemik selama periode musim aktivitas penyakit.