Kelainan kromosom terjadi dengan frekuensi yang sangat berbeda pada berbagai waktu dalam kehidupan. Frekuensi tertinggi dan variasi terbesar ditemukan di antara aborsi Hponlaneous, 30 sampai 40 persen di antaranya memiliki cacat kromosom utama. Di antara bayi tanduk hidup, sekitar (i per 1000 memiliki cacat yang cukup parah untuk menyebabkan kecacatan pada suatu waktu dalam hidup mereka. Sebagian besar dari kelainan ini melibatkan autosom. Sedangkan sisanya adalah kelainan kromosom seks. Di antara orang dewasa dalam populasi umum, kelainan tersebut sebagian besar dengan denda hingga kelainan kromosom seks.
Ada subkelompok yang dapat ditentukan secara klinis dalam segmen populasi ini yang memiliki peningkatan risiko kelainan kromosom. Bayi dengan cacat bawaan multipel, misalnya, memiliki kemungkinan 5 hingga 10 persen untuk memiliki kelainan autosomal mayor. Terjadinya dalam keluarga individu dengan kelompok yang sama dari malformasi kongenital sering merupakan hasil dari kelainan kromosom yang diturunkan. Keluarga tersebut mungkin juga memiliki peningkatan jumlah aborsi spontan Gangguan kromosom seks terjadi dengan frekuensi yang meningkat di antara laki-laki tidak subur dan di antara wanita dengan amenore primer Mereka juga ditemukan sangat sering di antara laki-laki yang dipenjara di lembaga pemasyarakatan.
Persiapan Sel untuk Analisis Kromosom.
Kromosom-kromosom dalam sel antar-fase yang tidak membelah begitu memanjang dan terjalin sehingga tidak dapat dibedakan satu per satu. Namun, selama pembelahan sel <miti> siN>. mereka menjadi sangat kental dan kemudian terlihat sebagai entitas yang terpisah Pembelahan sel dapat ditahan pada fase mitosis (metafase) di mana kromosom * paling berkontraksi dengan pengobatan dengan colchicine Dengan menggunakan colchicine dan dengan pembengkakan sel dalam larutan hipotonik untuk meningkatkan pemisahan kromosom. persiapan dapat diproduksi di mana setiap kromosom terlihat jelas
Pembelahan dapat diperoleh langsung dari sumsum tulang atau dengan mengkulturkan sepotong kecil kulit. Namun, prosedur yang diperlukan untuk mendapatkan salah satu dari spesimen ini. tidak menyenangkan bagi pasien. Selain itu, sel-sel kulit harus dibiakkan selama beberapa minggu sebelum jumlah sel yang membelah cukup banyak. Untungnya, leukosit yang biasanya tidak membelah dari darah tepi dapat dirangsang untuk membelah ketika terkena phytohemagglutinin 1PHA1 PH A tampaknya hanya bekerja pada limfosit • khususnya, limfosit yang bergantung pada timus !. Limfosit yang dirangsang menjalani gelombang mitosis sementara yang mencapai puncaknya dalam tiga sampai empat hari Dengan kombinasi 1 * 11 A. colchicine, dan perawatan hipotonik, preparat kromosom yang sesuai dapat diperoleh dari beberapa tetes darah kapiler.
Mengingat kesederhanaan prosedur, kebanyakan analis kromosom sekarang dilakukan dengan spesimen darah tepi. Sel-sel sumsum tulang yang diasah tetap dapat digunakan dalam studi penyakit, seperti leukemia myelogenous, yang terbatas pada sel-sel ini. Sel-sel kulit dapat diperiksa ketika perbedaan antara sel kulit dan komplemen kromosom limfosit dicurigai. atau ketika sampel darah tidak dapat diperoleh, seperti pada aborsi.
Amniosentesis.
Cairan ketuban terdiri dari sumber khusus sel-sel janin yang telah mencapai kepentingan praktis besar dalam beberapa tahun terakhir. Sepuluh sampai 20 ml cairan dapat ditarik dengan keselamatan jelas pada awal keempat belas minggu kelima belas kehamilan. Sel-sel ketuban dapat Ik- diperiksa secara langsung untuk penentuan seks dengan pewarnaan bagi tubuh Harr (sex massa chmmatin) atau bagi tubuh Y, seperti yang akan dijelaskan kemudian Senin-umum, mereka berbudaya dan sel-sel membagi diperlakukan untuk mendapatkan persiapan metafase dengan metode yang disebutkan sebelumnya. Sel-sel ketuban yang tidak biasa dalam sel tetraploid (sel dengan dua komplemen kromosom lengkap) terjadi dengan frekuensi yang signifikan bahkan ketika janin sitologi normal. Ini mungkin menunjukkan bahwa sel-sel ketuban mungkin timbul di bagian dari memhranes janin dan mungkin tidak benar-benar mewakili pemeriksaan kromosom yang tepat janin janin dapat mengubah di masa depan jika upaya untuk memperoleh darah atau kulit biopsi janin melalui amnioscope berhasil.
Amniosentesis untuk analisis kromosom dapat dipertimbangkan untuk kehamilan di mana risiko janin abnormal secara kromosom dianggap jauh lebih besar daripada risiko kerusakan janin akibat prosedur amniosentesis itu sendiri.
Nomenklatur untuk Kelainan Kromotomal.
Dalam notasi singkatan yang sekarang umumnya U8ed untuk menggambarkan komplemen kromosom suatu individu, jumlah kromosom ditentukan terlebih dahulu, diikuti dengan daftar kromosom seks. Dalam notasi ini, kariotipe wanita normal adalah 46,XX dan pria normal adalah 46, XY. Setiap penyimpangan dari kariotipe normal ditulis setelah daftar kromosom seks. Sebuah autosom individu disebut dengan nomor, bagian atasnya (lebih pendek! Lengan dengan p dan lengan bawahnya dengan q. Tanda plus atau minus yang ditulis setelah p atau q menunjukkan peningkatan (+> atau penurunan (-) panjangnya lengan Bila ditulis di depan kromosom yang ditentukan, tanda menunjukkan bahwa kromosom tersebut ekstra (+) atau hilang (->.(Contoh: 46.XY.18q menggambarkan laki-laki dengan 46 kromosom, termasuk satu kromosom 18 yang lengan panjangnya berkurang panjangnya. 47, XX. +21 menggambarkan seorang wanita dengan 47 kromosom, termasuk kromosom tambahan 21 di samping 46 kromosom * dari kuryotype normal.
Tubuh Barr mengakhiri Tubuh Y.
Meskipun dirinci dengan berbagai teknik pita tidak ada yang dapat membedakan antara dua kromosom X dari wanita normal Diketahui bahwa hanya satu kromosom X yang aktif di setiap sel, setiap kromosom X lebih dari satu memadat untuk membentuk kromatin seks massa iBarr body) terlihat di pinggiran nukleus. Jumlah kromosom X dapat ditentukan secara tidak langsung dengan pemeriksaan sel mukosa bukal untuk jumlah badan Barr.
Kromosom X yang padat dan tidak aktif dan juga tertunda dalam waktu sintesis DNA-nya, relatif terhadap kromosom X yang aktif. Kromosom X yang bereplikasi terlambat dapat diidentifikasi dengan autoradiografi menggunakan timidin yang diintuisi.
Pada lebih dari 99 persen laki-laki, bagian distal lengan panjang kromosom Y berfluoresensi cemerlang setelah diwarnai dengan quinacrine. Intensitasnya cukup besar sehingga daerah ini dapat dilihat sebagai titik fluoresensi, badan Y, di dalam inti interfase, sel-sel pembawa Y dengan demikian dapat dikenali dalam sel-sel dari darah, folikel rambut, dan bagian jaringan, dan bahkan dalam sperma.
Variasi Polimorfik pada Kariotipe Manusia.
Selain perubahan pada kariotipe yang secara langsung atau berpotensi terkait dengan penyakit, beberapa variasi diketahui yang tampaknya tanpa konsekuensi bagi individu yang memilikinya atau keturunannya. Vanations polimorfik ini. sebagaimana mereka disebut, dapat mewakili perubahan dalam urutan DNA dari wilayah kromosom yang bersangkutan Mereka ditransmisikan ke keturunan sebagai bagian dari kromosom yang mengandung mereka Variasi yang lebih dikenal n * jenis ini terjadi pada panjang lengan pendek dari kromosom akrosentrik, ukuran satelitnya, panjang segmen fluoresen di lengan panjang Y. dan panjang penyempitan sekunder 1, 9, dan 16.