Siklus hidup Plasmodium sp dengan skema gambar

Plasmodium: Genus dari kelas Sporazoa yang mencakup parasit yang menyebabkan malaria. Plasmodium adalah jenis protozoa, organisme bersel tunggal yang hanya dapat membelah dalam sel inang. Jenis utama Plasmodium adalah P. falciparum, spesies yang menyebabkan malaria falciparum, jenis malaria yang paling berbahaya; P. malariae, spesies yang menyebabkan malaria quartan; P. ovale, spesies yang ditemukan terutama di Afrika timur dan tengah yang menyebabkan malaria ovale; dan P. vivax, spesies yang menyebabkan malaria vivax, yang cenderung lebih ringan daripada malaria falciparum.

Plasmodium adalah genus eukariota uniseluler yang merupakan parasit obligat vertebrata dan serangga. Siklus hidup spesies Plasmodium melibatkan pengembangan inang serangga pemakan darah yang kemudian menyuntikkan parasit ke inang vertebrata selama makan darah.

Parasit tumbuh dalam jaringan tubuh vertebrata (sering hati) sebelum memasuki aliran darah untuk menginfeksi sel darah merah. Penghancuran sel darah merah inang yang terjadi setelahnya dapat menyebabkan penyakit, yang disebut malaria. Selama infeksi ini, beberapa parasit diambil oleh serangga pemakan darah, melanjutkan siklus hidup.

Apa itu Plasmodium?

Plasmodium adalah anggota filum Apicomplexa, sekelompok besar eukariota parasit. Dalam Apicomplexa, Plasmodium berada di ordo Haemosporida dan keluarga Plasmodiidae. Lebih dari 200 spesies Plasmodium telah dideskripsikan, banyak di antaranya telah dibagi menjadi 14 subgenera berdasarkan morfologi parasit dan kisaran inangnya. H

ubungan evolusi antara berbagai spesies Plasmodium tidak selalu mengikuti batas taksonomi; beberapa spesies yang secara morfologis serupa atau menginfeksi inang yang sama ternyata berhubungan jauh.

Spesies Plasmodium didistribusikan secara global di mana inang yang cocok ditemukan. Host serangga paling sering adalah nyamuk dari genera Culex dan Anopheles. Inang vertebrata termasuk reptil, burung, dan mamalia. Parasit Plasmodium pertama kali diidentifikasi pada akhir abad ke-19 oleh Charles Laveran.

Selama abad ke-20, banyak spesies lain ditemukan di berbagai inang dan diklasifikasikan, termasuk lima spesies yang secara teratur menginfeksi manusia: P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, dan P. knowlesi. P. falciparum sejauh ini merupakan yang paling mematikan pada manusia, mengakibatkan ratusan ribu kematian per tahun.

Sejumlah obat telah dikembangkan untuk mengobati infeksi Plasmodium; Namun, parasit telah mengembangkan resistensi terhadap setiap obat yang dikembangkan.

Parasit ini juga berubah melalui beberapa tahap kehidupan bahkan ketika berada di inang manusia, menghadirkan antigen yang berbeda pada berbagai tahap siklus hidupnya. Memahami yang mana dari ini dapat menjadi target yang berguna untuk pengembangan vaksin telah rumit. Selain itu, parasit telah mengembangkan serangkaian strategi yang memungkinkannya untuk membingungkan, menyembunyikan, dan salah mengarahkan sistem kekebalan manusia.

Siklus hidup Plasmodium sp

Secara sederhana urutan siklus hidup Plasmodium sp berikut ini:

  • Infeksi Malaria dimulai ketika nyamuk Anopheles betina yang terinfeksi menggigit seseorang, menyuntikkan parasit Plasmodium, dalam bentuk sporozoit, ke dalam aliran darah.
  • Sporozoit masuk dengan cepat ke hati manusia.
  • Sporozoit berkembang biak secara aseksual dalam sel hati selama 7 hingga 10 hari ke depan, tanpa menimbulkan gejala.
  • Dalam model hewan, parasit, dalam bentuk merozoit, dilepaskan dari sel-sel hati dalam vesikel, bergerak melalui jantung, dan tiba di paru-paru, di mana mereka menetap di dalam kapiler paru-paru. Vesikula akhirnya hancur, membebaskan merozoit untuk memasuki fase darah perkembangan mereka. *
  • Dalam aliran darah, merozoit menyerang sel darah merah (eritrosit) dan berkembang biak lagi sampai sel-sel pecah. Kemudian mereka menyerang lebih banyak eritrosit.
  • Siklus ini diulangi, menyebabkan demam setiap kali parasit bebas dan menyerang sel darah.
  • Beberapa sel darah yang terinfeksi meninggalkan siklus multiplikasi aseksual. Alih-alih mereplikasi, merozoit dalam sel-sel ini berkembang menjadi bentuk seksual parasit, yang disebut gametosit, yang bersirkulasi dalam aliran darah.
  • Ketika nyamuk menggigit manusia yang terinfeksi, ia menelan gametosit, yang berkembang lebih jauh menjadi sel-sel kelamin dewasa yang disebut gamet.
  • Gamet betina yang dibuahi berkembang menjadi ookinet yang aktif bergerak yang menggali melalui dinding midgut nyamuk dan membentuk ookista pada permukaan luar.
  • Di dalam ookista, ribuan sporozoit aktif berkembang. Ookista akhirnya pecah, melepaskan sporozoit ke dalam rongga tubuh yang bergerak ke kelenjar liur nyamuk.

Siklus infeksi manusia dimulai lagi ketika nyamuk menggigit orang lain.

Pengertian Plasmodium

Plasmodium, umumnya dikenal sebagai parasit malaria, dapat digambarkan sebagai genus protozoa parasit intraseluler. Mereka adalah parasit obligat serangga (seperti nyamuk) dan vertebrata dan dengan demikian disebut sebagai parasit digenetik.

Plasmodium membutuhkan dua inang yang berbeda untuk menyelesaikan siklus hidup mereka. Pada vertebrata, plasmodium berkembang biak di dalam sel hati dan sel darah merah di mana mereka tidak hanya mendapatkan makanan, tetapi juga merusak sel (sehingga menyebabkan penyakit).

Spesies Plasmodium yang dapat menyebabkan malaria termasuk:

  • P. falciparum
  • P. ovale
  • P. malariae
  • P. vivax
  • P. knowlesi

* Kata “malaria” berasal dari dua kata Italia; “Mal” berarti buruk, dan “aria” yang berarti udara.

* Nyamuk yang terinfeksi oleh parasit tidak terpengaruh (juga tidak mati karena malaria). Ini karena nyamuk, tidak seperti vertebrata, tidak memiliki sel darah merah tempat parasit tumbuh dan berkembang.

* Baru-baru ini, para peneliti menemukan bahwa menginfeksi Anopheles stephensi betina menyebabkan penurunan yang signifikan dalam jumlah plasmodium di midgut dan kelenjar liur nyamuk. Oleh karena itu, ini terbukti menjadi salah satu pendekatan terbaik untuk mengendalikan parasit malaria.

Berikut siklus hidup plasmodium yaitu:

  • Sporozoit dan tahap hati. Ketika anopheles betina yang membawa Plasmodium menggigit manusia, sporozoit masuk ke dalam tubuh manusia. Lebih dari 100 sporozoit dapat masuk hanya dengan satu gigitan oleh nyamuk yang terinfeksi Plasmodium. Sporozoit Plasmodium memasuki sistem peredaran darah dan menginfeksi sel-sel hati dalam waktu 30 menit. Dengan demikian, Plasmodium memasuki tahap hati.
  • Merozoit dan tahap eritrosit. Dalam hepatosit (sel hati), sporozoit mengalami multiplikasi aseksual yang disebut skizogoni, membentuk merozoit-merozoit. Ribuan merozoit terbentuk dalam kurun waktu dua minggu. Setelah pematangan, merozoit meninggalkan sel skizon hati dan menyebar ke sel darah merah. Tahap infeksi ini disebut tahap eritrosit, yang berlangsung sekitar 48 jam.
  • Skizon dan tahap eritrosit. Merozoit berdiferensiasi lebih lanjut dalam sitoplasma sel darah merah untuk membentuk trofozoit, yang berbentuk lebih besar dan bulat. Serupa dengan tahap sebelumnya, trofozoit mengalami skizogoni, dimana replikasi DNA terjadi. Tahap ini disebut sebagai skizon eritrositik. Dalam tahap skizon ini, diferensiasi seluler berlanjut dan terbentuk sekitar 12 sampai 16 merozoit. Tahap ini terus berlangsung selama 72 jam.
  • Pecahnya sel darah merah. Sel darah merah yang Terinfeksi Dalam tahap ini, merozoit dilepas melalui pecahnya sel darah merah yang terinfeksi. Hasil pengamatan menunjukkan beberapa dari merozoit yang dilepas menyerang sel darah merah lagi. Nutrisi parasit Plasmodium dalam tahap eritrosit berasal dari pencernaan hemoglobin. Sel darah merah yang terinfeksi pun disirkulasikan ke berbagai organ tubuh seperti otak, jantung, dan hati. Kehadiran sel darah merah yang terinfeksi Plasmodium dalam otak menyebabkan malaria selebral atau cerebral malaria.
  • Pembentukan gamet. Gamet Jantan dan Betina Dalam tahap eritrositik, beberapa merozoit berdiferensiasi menjadi gametosit jantan dan betina. Pada gigitan nyamuk anopheles betina selanjutnya, gametosit-gametosit Plasmodium diambil oleh nyamuk tersebut. Gametosit-gametosit tersebut kemudian menjalani gametogenesis dalam tubuh nyamuk untuk membentuk gamet jantan dan gamet betina. Gamet jantan membelah lebih lanjut dalam perut tengah, menjadi 8 mikrogramet berflagela.
  • Pembentukan zigot. Pembuahan dan Pembentukan Zigot Mikrogamet kemudian membuahi gamet betina (makrogamet) untuk menghasilkan zigot. Zigot berubah membentuk ookinet. Ookinet melewati epitel perut tengah dan membentuk ookista pada dinding luar perut tengah. Ookista ini terus membesar lalu pecah melepaskan ratusan sporozoit-sporozoit. Akhirnya sporozoit-sporozoit bermigrasi masuk ke kelenjar ludah nyamuk anopheles betina. Sehingga siklus pun kembali lagi ke awal.

Klasifikasi Umum Plasmodium

  • Kingdom: Protista – Kingdom Protista (protoctista) terdiri dari berbagai eukariota bersel tunggal yang dapat ditemukan di lingkungan darat dan perairan.
  • Sub-kingdom: Protozoa – Sub-kingdomyang terdiri dari organisme bersel bebas dan parasit tunggal.
  • Filum: Apicomplexa – Terdiri dari alveolate parasit yang memiliki plastid yang dikenal sebagai apicoplast yang konon digunakan untuk menyerang sel inang.
  • Famili: Plasmodiidae – Ini adalah keluarga parasit apicomplexan
  • Genus – plasmodium
  • Spesies – vivax, malariae, falciparum, ovale

Ciri dan morfologi plasmodium

Plasmodium Falciparum

Dibandingkan dengan spesies lain, P. falciparum adalah spesies yang paling virulen pada manusia. Ini bertanggung jawab untuk malaria berat (malaria ganas) yang ditandai dengan paroxysms tidak teratur dan demam tinggi dan dapat menyebabkan kematian jika tidak diobati. Karakteristik morfologis parasit bervariasi tergantung pada bentuk / tahap diagnostik.

  • Bentuk cincin. Bentuk cincin P. falciparum ditemukan di dalam sel darah merah. Ia memiliki bentuk cincin, demikian namanya, dan terdiri dari nukleus, sitoplasma serta vakuola sentral. Mengukur sekitar seperlima diameter eritrosit, bentuk cincin juga telah terbukti sangat tipis dan dengan demikian halus. Bentuk cincin parasit juga mengandung sangat sedikit berwarna: 1 atau 2.
  • Trofozoit. Berukuran kecil dan berkisar antara 1,25 dan 1,5um. Mereka juga memiliki sitoplasma tipis dan mungkin memiliki bentuk cincin meterai (terutama untuk trofozoit awal). Selain itu, mereka vakuolisasi dan mengandung nukleus tunggal.
  • Schizonts. Berukuran antara 4,5 hingga 5 um dengan diameter, schizonts menempati sekitar dua pertiga sel darah merah. Mereka dicirikan oleh 2 atau 4 merozoit (dan mungkin matang mengandung sebanyak 30 merozoit) serta pigmen yang tampak gelap setelah pewarnaan. Schizonts dari P. falciparum juga kecil dan tidak bergerak yang mewakili bentuk pembelahan parasit. Merozoit mengacu pada trofozoit amuba yang dihasilkan oleh bentuk pembelahan parasit (Schizonts).
  • Gametosit. ini adalah bentuk seksual dari parasit dan ditandai oleh bentuk bulan sabit (bentuk pisang). Sebagai bentuk seksual, ada bentuk parasit jantan dan betina yang berukuran sekitar satu setengah ukuran sel darah merah normal.  Gametosit bersifat infeksius bagi nyamuk.
  • Sporozoit. bersifat infektif pada manusia dan ditandai dengan pelikel tebal, mitokondria, nukleus tunggal dan juga bentuk sabit yang sering digambarkan dalam buku. Mereka mengukur antara 10 dan 15 um panjangnya dan mampu bergerak (dimungkinkan oleh serat perifer).
  • Pelikel sporozoit terdiri dari membran ganda dan juga lapisan tambahan yang terdiri dari mikrotubulus subpellicular.

Plasmodium Vivax

  • Cincin – Memiliki bentuk cincin meterai, P. vivax ditandai dengan sitoplasma besar yang mengandung kromatin besar. Ketika mereka berkembang, mereka mulai menjadi lebih berbentuk amoeboid. Bentuk cincin parasit adalah sekitar sepertiga diameter sel darah merah.
  • Trofozoit – Trofozoit dari P. vivax ditandai oleh beberapa titik kromatin besar, sitoplasma amoeboid serta pigmen halus (hematin) yang berwarna kekuningan-coklat.
  • Gametosit – Tidak seperti trofozoit, gametosit P. vivax berbentuk bulat dan lonjong sehingga memiliki bentuk yang lebih jelas. Mereka dicirikan oleh jumlah tinggi pigmen coklat yang tersebar di dalam sel darah merah yang terinfeksi.
  • Schizonts – Schizonts P. vivax ditandai oleh 12 hingga 24 merozoit dan cukup besar untuk mengisi seluruh sel (sel merah). Mereka juga ditandai oleh pigmen coklat kekuningan yang dapat dilihat di bawah mikroskop setelah pewarnaan.

Plasmodium Ovale

  • Bentuk cincin – Dari P. ovale ditandai oleh satu atau dua titik kromatin besar serta sitoplasma yang kuat / tebal. Saat mereka dewasa, titik-titik Schuffner dapat berkembang.
  • Trofozoit – Seperti dalam bentuk cincin, sitoplasma trofozoit kokoh dengan beberapa titik kromatin. Mereka juga tidak teratur, sementara beberapa mungkin tampak lebih kompak.
  • Gametosit – Gametosit memiliki bentuk yang jelas (bulat atau oval) dan cukup besar untuk mengisi sel-sel merah. Mereka dicirikan oleh pigmen coklat yang cenderung lebih kasar jika dibandingkan dengan P. vivax.
  • Schizonts – Dengan 6 hingga 14 merozoit, schizonts P. ovale ditandai oleh massa pigmen berwarna cokelat gelap yang dikelilingi oleh inti besar.

Inang Plasmodium

Selain manusia, spesies Plasmodium juga menginfeksi vertebrata berikut:

  • Monyet – mis. P. knowlesi ad P. coatneyi
  • Ayam – mis. P. juxtanucleare
  • Pigeon – mis. P. relictum
  • Ular – mis. P. wenyoni
  • Canaries – mis. P. cathemerium

Daur hidup

Seperti disebutkan sebelumnya, anggota genus plasmodium adalah digenetik. Dengan demikian, mereka menyelesaikan siklus hidup mereka di dua inang. Siklus ini terdiri dari siklus seksual dan aseksual yang terjadi pada masing-masing vektor / nyamuk dan vertebrata.

Karena semua parasit malaria adalah digenetik, siklus hidup P. falciparum akan digunakan untuk menggambarkan siklus hidup umum plasmodium pada bagian ini.

Siklus Hidup Plasmodium Falciparum

Menurut studi penelitian, kelangsungan hidup dan pengembangan plasmodium melalui semua proses siklus hidup dimungkinkan oleh lebih dari 5.000 gen dan protein terkait.

Dengan parasit yang melalui berbagai proses reproduksi dan pengembangan di inang yang berbeda, gen ini memungkinkan untuk menyelesaikan siklus ini, tetapi juga menghindari berbagai respons inang yang dapat menghancurkan mereka.

Dalam siklus hidup plasmodium falciparum, nyamuk bertindak sebagai inang definitif. Dengan demikian, ia mendukung bentuk parasit dewasa yang mampu melakukan reproduksi seksual. Sebelum parasit ditransmisikan dari serangga ke inang manusia, gametosit terbentuk di sekering nyamuk di usus organisme untuk membentuk zigot.

Melalui perubahan molekuler dan seluler, zigot berkembang menjadi ookinet yang mampu bergerak aktif. Hal ini memungkinkan parasit masuk ke dalam midgut nyamuk dari tempat ia nantinya dapat bermigrasi ke kelenjar liur nyamuk.

Di midgut, ookista melalui divisi lebih lanjut dan mengembangkan memproduksi banyak sporozoit yang mengandung satu set kromosom (haploid). Dalam periode antara 8 dan 15 hari, ookista terbuka untuk melepaskan sporozoit yang memungkinkan mereka untuk bermigrasi dan menyerang kelenjar liur serangga.

Ketika nyamuk yang terinfeksi mulai makan, menggunakan belalainya untuk menyedot darah dari seseorang, sporozoit disuntikkan ke kulit sehingga menyebabkan infeksi.

* Menurut studi penelitian, nyamuk yang terinfeksi dengan pakan parasit pada tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang tidak terinfeksi. Selain itu, mereka telah terbukti memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi.

* Setelah gigitan nyamuk, antara 10 dan beberapa ratus sporozoit disuntikkan ke dalam aliran darah (melalui kulit) inang sekunder (manusia).

Dibandingkan dengan nyamuk, manusia adalah inang sekunder atau perantara. Karena itu, mereka adalah inang bagi bentuk parasit yang belum matang yang tidak bereproduksi secara seksual. Setelah mereka dimasukkan ke dalam kulit, beberapa sporozoit membuatnya masuk ke sistem limfatik sementara yang lain bermigrasi dan mencapai pembuluh darah.

Untuk sporozoit yang memasuki aliran darah, ini memungkinkan mereka untuk diangkut ke hati. Pada beberapa hewan, mereka mungkin pertama-tama menyerang limpa, makrofag, atau sel endotel. Di hati, mereka menyerang sel (hepatosit) dan berkembang biak untuk menghasilkan merozoit.

Ini digambarkan sebagai fase pra-eritrositik. Dalam hepatosit, sporozoit telah terbukti berkembang biak dan tumbuh dalam vakuola parasitophorous yang menghasilkan skizon yang mungkin mengandung lebih dari 30.000 merozoit. Untuk Plasmodium falciparum, fase ini dapat berlangsung antara 5 dan 6 hari dan ditingkatkan oleh protein parasit yang dikenal sebagai protein circumsporozoite.

* Sebelum merozoit dilepaskan ke dalam aliran darah, mereka tertutup dalam merosom (vesikel) yang melindungi mereka dari beberapa sel sistem kekebalan tubuh terutama sel Kupffer.

* Dalam aliran darah, sporozoit telah terbukti menggunakan jenis gerakan yang disebut stick-and-slip dengan menggunakan protein khusus dan motor aktin-myosin. Dengan menggunakan gerakan ini, mereka terus bergerak menuju hati dan proses yang mungkin memakan waktu beberapa jam.

Dari hepatosit, merozoit diangkut ke paru-paru (di kapiler paru-paru) dari tempat mereka dilepaskan ke dalam aliran darah. Menggunakan interaksi reseptor-ligan, merozoit dilepaskan dari hati dan menyerang sel darah merah. Invasi ini telah terbukti memakan waktu kurang dari satu menit, yang membantu mencegah parasit terkena sel-sel kekebalan.

Setelah parasit menempel pada sel darah merah, membran sel sel darah merah akan membentuk persimpangan yang memungkinkan parasit menembus ke dalam sel menggunakan sejumlah struktur protein khusus. Dalam sel, parasit, yang mulai mengambil bentuk seperti cincin, menciptakan vakuola (parasitophorous vacuole) yang memisahkannya dari lingkungan intraseluler sel darah merah.

Di dalam sel darah merah, hemoglobin menjadi sumber nutrisi utama. Setelah pemecahan molekul ini, asam amino digunakan untuk biosintesis. Ini memungkinkan parasit untuk terus berkembang biak dan dengan demikian jumlahnya bertambah. Sebagai akibatnya, beberapa sel merah telah terbukti juga bertambah besar ukurannya ketika parasit terus berkembang biak di dalam.

Parasit terus membelah diri dalam sel dan melewati beberapa tahap yang menghasilkan trofozoit dan akhirnya schizonts. Ketika mereka bertambah jumlahnya, ini menyebabkan sel meledak sehingga melepaskan merozoit baru yang menginfeksi sel darah merah lainnya.

* Ketika parasit terus membelah (reproduksi aseksual) dan bertambah jumlahnya, beberapa parasit berkembang menjadi bentuk gametosit. Berbeda dengan bentuk aseksual, gametosit jantan dan betina tidak menyerang sel (sel darah merah).

Mereka juga non-patogen dan menginfeksi nyamuk ketika serangga memakan individu yang terinfeksi. Pada nyamuk, inang primer / pasti, gametosit berfusi dan melanjutkan fase seksual reproduksi yang memungkinkan siklus terus berlanjut.

Adaptasi Plasmodium

Jumlah sporozoit yang relatif tinggi – Penelitian telah menunjukkan bahwa puluhan hingga beberapa ratus sporozoit dimasukkan ke dalam kulit selama pemberian makan nyamuk. Ini memungkinkan beberapa parasit untuk bertahan hidup bahkan ketika beberapa dicerna oleh fagosit.

Plasmodium memiliki siklus hidup yang kompleks – Melalui berbagai proses, sejumlah ancaman dapat memengaruhi siklus ini. Namun, sejumlah adaptasi telah terbukti berkontribusi pada proses sehingga memungkinkan parasit untuk berkembang.

Ini termasuk:

  • Mengaktifkan dan menonaktifkan ekspresi beberapa protein – Pada 2007, para peneliti menemukan bahwa dengan mengalihkan dan mematikan ekspresi beberapa protein, P. falciparum berhasil memasuki sel-sel merah inang perantara. Menurut para peneliti, tindakan ini memungkinkan parasit untuk beradaptasi dengan lingkungan baru (di dalam sel darah merah) tanpa mempengaruhi parasit secara negatif.
  • Perubahan protein permukaan dan jalur metabolisme – Perubahan protein permukaan parasit, serta jalur metabolisme mereka, telah terbukti melindungi parasit dari sel-sel kekebalan di inang. Dalam beberapa kasus, ini juga terbukti berkontribusi terhadap resistensi obat.
  • Fase seksual dan aseksual – Spesies Plasmodium bergantung pada dua inang untuk menyelesaikan siklus hidupnya. Ini adalah adaptasi penting dan bermanfaat yang memungkinkan parasit untuk bertahan di dalam inang.

Sementara serangga seperti nyamuk menyediakan lingkungan yang tepat untuk reproduksi seksual, sel-sel merah vertebrata menyediakan lingkungan yang kondusif untuk tahapan reproduksi aseksual. Ini memungkinkan siklus hidup parasit yang berhasil.

  • Motilitas – Menggunakan protein yang dikenal sebagai TRAP (protein anonim terkait trombospondin) dan motor aktin-myosin, sporozoit dalam aliran darah dalam inang perantara mampu bermigrasi dan mencapai hepatosit tempat mereka menjalani pengembangan lebih lanjut.
  • Masukkan sel darah merah dalam waktu singkat – Merozoit dari hepatosit mengandung protein permukaan yang memungkinkan mereka menempel dan akhirnya memasuki sel darah merah. Namun, protein ini juga memungkinkan fagosit untuk mengidentifikasi dan menelannya.

Untuk menghindari hal ini, parasit menggunakan struktur khusus yang diproduksi oleh organel sekretoris apikal untuk menembus sel dalam beberapa detik dan menghindari tertelan. Begitu berada di dalam sel, mereka juga membentuk vakuola pelindung yang memisahkan mereka dari sitoplasma sel.

  • Mencegah pengangkatan / ledakan sel darah merah yang tidak matang – Ketika parasit berkembang biak dan bertambah jumlahnya di dalam sel darah merah, ukuran sel membesar, yang dapat menyebabkan mereka meledak. Ini secara negatif dapat mempengaruhi perkembangan lebih lanjut dari parasit.

Untuk mencegah hal ini, penelitian telah menunjukkan ada peningkatan tingkat pencernaan, pencernaan dan detoksifikasi hemoglobin untuk menjaga stabilitas osmotik. Ini mencegah sel dari meledak bahkan ketika jumlah parasit meningkat memungkinkan mereka untuk terus berkembang secara memadai.