Ringkasan:
- Orang-orang yang menjalani kemoterapi untuk kanker payudara menghadapi efek samping dari sel-sel sehat mereka yang terbunuh bersamaan dengan sel-sel kanker mereka.
- Terapi kanker di masa depan dapat ditargetkan untuk membuat perawatan kanker lebih efektif dan tidak terlalu merusak.
- Hampir 30.000 dari 325.000 orang yang didiagnosis menderita kanker payudara setiap tahun membawa varian genetik tertentu yang memungkinkan untuk membunuh sel kanker mereka tanpa merusak sel normal mereka.
- Para peneliti terus mengidentifikasi target tambahan, yang akan memperluas jumlah orang yang dapat memperoleh manfaat dari terapi kanker yang ditargetkan.
Penelitian baru menunjukkan potensi untuk mengembangkan terapi target baru untuk kanker payudara yang tidak hanya menghentikan pertumbuhan sel dalam sel kanker, tetapi juga membunuhnya tanpa merusak sel sehat. Meskipun terapi bertarget bukanlah hal baru, penelitian ini mengidentifikasi target baru, serta cara untuk menentukan orang yang akan mendapat manfaat dari terapi masa depan yang ditujukan untuk target tersebut.
Seperti semua kanker, kanker payudara dimulai ketika normal, sel sehat mengalami perubahan dan mulai membelah dengan sangat cepat sehingga pertumbuhan sel tidak terkendali. Hasilnya adalah massa sel, yang terasa seperti benjolan. Setelah diagnosis kanker payudara ditegakkan, pengobatan seringkali melibatkan kemoterapi. Tetapi kemoterapi bisa sangat keras, tidak hanya membunuh sel kanker yang jahat tetapi juga sel sehat yang baik dan membuat orang yang menjalani kemoterapi merasa sangat sakit. Di masa depan, mungkin ada perawatan yang hanya menargetkan sel kanker dan menjaga sel sehat, membuat pengobatan kanker lebih efektif dan tidak berbahaya.
Hasil penelitian kolaboratif para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins di Baltimore, Maryland, dan Universitas Oxford di Oxford, Inggris, menunjukkan bahwa sel kanker dapat ditargetkan dan kemudian dibunuh dengan mengganggu enzim yang penting untuk pembelahan sel. Studi mereka dipublikasikan di Nature pada 9 September.
“Menargetkan pembelahan sel adalah pendekatan logis untuk membunuh sel kanker, karena kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak normal, tetapi pengobatan saat ini juga membunuh sel sehat,” penulis studi Andrew Holland, PhD, profesor biologi dan genetika di Johns Hopkins University School of Medicine. di Baltimore, kata Verywell. “Misalnya, pengobatan kanker Taxol (paclitaxel) menghapus sumsum tulang dan sel punca, membuat pasien merasa lemah dan menyebabkan kerontokan rambut.”
Peran Pembelahan Sel pada Kanker
Seiring bertambahnya usia sel, mereka menggantikan diri mereka sendiri selama proses yang dikenal sebagai pembelahan sel, atau mitosis. Satu struktur di dalam sel, yang disebut sentrosom, memainkan peran penting dalam pembelahan sel. Agar sel dapat membelah, sentrosom harus menduplikasi dirinya sendiri. Setelah itu, kedua sentrosom kemudian pindah ke ujung sel yang berlawanan. Protein berkumpul di setiap sentrosom, membantu memisahkan sel menjadi dua sel anak. Ketika mutasi terjadi, prosesnya serba salah. Pembelahan sel terjadi terlalu banyak, menghasilkan terlalu banyak sel, dan menghasilkan tumor.
Strategi Membunuh Kanker
Mengobati kanker dapat melibatkan pembedahan, radiasi, dan kemoterapi tradisional, yang membunuh sel kanker dan sel sehat. Baru-baru ini, terapi bertarget telah tersedia. Mereka adalah perawatan yang lebih diskriminatif karena menargetkan bagian tertentu dari sel kanker dan menghentikan pertumbuhannya, tetapi meskipun mereka tidak membunuh sel sehat, mereka juga mungkin tidak membunuh sel kanker.
Terapi Bertarget untuk Kanker Payudara
“Pembelahan sel telah ditargetkan sebelumnya, dan banyak obat dapat menghentikannya, tetapi itu membawa toksisitas,” kata William Cance, MD, kepala petugas medis dan ilmiah untuk American Cancer Society di Atlanta, Georgia, kepada Verywell.
Misalnya, terapi mungkin menargetkan protein dalam sel kanker, tetapi protein yang sama itu mungkin juga ada dalam sel normal dan sehat. Jadi terapi yang menargetkan protein selama pembelahan sel (disebut terapi target anti-mitosis) dapat menghentikan penggandaan sel kanker, tetapi juga dapat menjadi racun bagi sel sehat, menyebabkan efek samping.
“Mutasi yang tepat perlu ditemukan dan ditargetkan secara khusus,” kata Cance.
Untuk mengidentifikasi strategi yang membunuh sel kanker tetapi menyisihkan sel normal, para peneliti perlu menemukan kerentanan pada sel kanker dan mengeksploitasinya. Dan mereka melakukannya.
Varian genetik yang disebut 17q23 ditemukan dalam sel pada 9% orang yang menderita kanker payudara, dan membuat protein yang disebut TRIM37 lebih aktif dengan memperkuat efeknya. Ketika TRIM37 lebih aktif, sentrosom tidak berperilaku dengan benar dan terjadi kesalahan selama pembelahan sel, menyebabkan pembelahan sel yang terlalu aktif yang mengakibatkan tumor.
Enzim yang disebut PLK4 memulai proses pembelahan sel yang salah dalam sel yang mengekspresikan TRIM37 secara berlebihan. Studi tersebut menunjukkan bahwa menerapkan bahan kimia untuk memblokir enzim PLK4 mengganggu sentrosom, pada dasarnya membunuh sel kanker dengan mencegahnya menggandakan diri.
“Jika kita menghilangkan sentrosom tersebut, sel kanker tidak dapat bertahan hidup,” kata Holland. “Perubahan sel dapat mendorong evolusi, tetapi kesalahan membuat sel menjadi rentan.”
Mengidentifikasi Target untuk Terapi
Untuk membunuh sel kanker menggunakan pendekatan yang ditargetkan, target harus diidentifikasi. “Itu berpotensi membuka kelas baru dan obat kanker jenis baru di masa depan,” kata Cance.
“Sebagian besar pasien kanker payudara yang mengekspresikan gen TRIM37 secara berlebihan akan membawa amplifikasi 17q23,” kata Holland. “Kami benar-benar akan dapat menggunakan hasil penelitian ini untuk mengembangkan tes guna menemukan orang yang cenderung merespons terapi tertentu.”
Menggunakan target ini akan serupa dengan apa yang saat ini dilakukan untuk menguji tumor guna menentukan subtipe kanker payudara, seperti HR-/ HER2+, atau melakukan pengujian genetik pada anggota keluarga untuk melihat apakah mereka membawa gen BRCA1 atau BRCA2 atau mutasi bawaan lainnya.
72 Mutasi Genetik Terkait dengan Kanker Payudara Herediter
“Subtipe kanker payudara HER2+ dikaitkan dengan 40% hingga 50% kanker yang membawa amplikon 17q23, dan juga sejumlah besar kanker payudara BRCA1 dan triple-negatif,” kata Holland. “Amplikon 17q23 ditemukan pada 9% dari semua kanker payudara—hampir sama dengan gabungan semua pasien BRCA.”
Artinya, dari 325.000 orang yang didiagnosis menderita kanker payudara setiap tahun, sekitar 30.000 di antaranya dapat memperoleh manfaat dari terapi bertarget masa depan berdasarkan interaksi 17q23, TRIM37, dan PLK4.
“Kegembiraan di sini adalah pengobatan dengan efek terapeutik yang lebih besar karena toksisitas akan terbatas pada sel kanker,” kata Holland.
Langkah selanjutnya
Studi baru ini berkontribusi pada pengetahuan yang akan membantu mengembangkan tes khusus serta terapi di masa depan, tetapi masih terlalu dini. Sebelum pengobatan baru tersedia untuk umum, lebih banyak studi eksplorasi perlu dilakukan. Jika studi laboratorium tambahan terlihat positif, uji klinis harus dilakukan untuk menentukan dosis terbaik dan menilai efektivitas dan keamanan. Kemudian, perawatan akan dilakukan untuk tinjauan peraturan dan persetujuan oleh Food and Drug Administration (FDA). Semua itu membutuhkan kerja keras dan ketekunan selama bertahun-tahun.
“Sel kanker mengembangkan resistensi terhadap terapi, seperti inhibitor kinase (enzim) seperti PLK4. Itu salah satu masalah terbesar dalam kanker,” kata Cancer. “Penelitian ini tampaknya merupakan mekanisme yang menyelamatkan sel normal. Tantangannya adalah mengembangkan perawatan yang mencegah sel kanker memprogram ulang kinase mereka dan terus tumbuh.”
Cancer mengatakan penelitian ini membuka pintu untuk berbagai jenis terapi kanker yang ditargetkan dan kelas baru obat kanker yang tidak terbatas pada kanker payudara. Terapi yang lebih diskriminatif akan membuat pengobatan semua jenis kanker lebih aman dan efektif.
Apa Artinya Ini Bagi Anda
Jika Anda atau orang yang Anda cintai menderita kanker payudara, penelitian ini menawarkan harapan untuk perawatan yang dipersonalisasi di masa mendatang. Ketahuilah bahwa para peneliti di seluruh dunia sedang bekerja keras untuk menemukan cara terbaik untuk menargetkan dan merawat kondisi Anda.
Jika Anda berisiko terkena kanker payudara, bicarakan dengan dokter Anda tentang mengurangi risiko Anda. Meskipun Anda tidak dapat mengubah gen atau usia Anda, Anda dapat waspada untuk mengatasi faktor risiko yang dapat Anda kendalikan, seperti:
- Membatasi konsumsi alkohol
- Mengurangi berat badan berlebih
- Berhenti menggunakan tembakau
- Berolahraga cukup
- Melakukan pemeriksaan payudara sendiri setiap bulan
Aplikasi Pemeriksaan Payudara Sendiri Baru Menghubungkan Pengguna Secara Langsung Dengan Dokter 7 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Yeow, ZY, Lambrus BG, Marlow R, dkk. Menargetkan disfungsi sentrosom yang digerakkan oleh TRIM37 pada kanker payudara yang diamplifikasi 17q23 Alam 2020;585:447-452. doi:10.1038/s41586-020-2690-1
- Masyarakat Kanker Amerika. Cara Kerja Obat Kemoterapi.
- Sentrosom.
- Institut Kanker Nasional. Terapi kanker yang ditargetkan.
- Rustelle JVV, Visagie MH, Theron AE, dkk. Obat antimitotik dalam pengobatan kanker. Pharmacol Kemoterapi Kanker. 2015;76:1101–1112. doi:10.1007/s00280-015-2903-8
- Masyarakat Kanker Amerika. Fakta dan Angka Kanker Payudara.
- Administrasi Makanan dan Obat-obatan. Proses Pengembangan & Persetujuan.
Oleh Donna Siegfried
Donna Siegfried adalah jurnalis pemenang penghargaan dengan pengalaman lebih dari 30 tahun. Dia adalah anggota Asosiasi Penulis Medis Amerika.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan