Cystic fibrosis adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh perubahan dalam gen yang disebut CFTR ( cystic fibrosis transmembran regulator ), yang menciptakan ketidakseimbangan dalam konsentrasi klorida dan natrium dalam sel-sel yang menghasilkan sekresi tubuh, seperti lendir dan keringat (kelenjar eksokrin ).
Prevalensi Fibrosis Kistik.
Fibrosis kistik ditransmisikan sebagai sifat resesif autosomal. Tingkat pembawa gen abnormal adalah sekitar 5 persen di Kaukasia, menghasilkan prevalensi keadaan homozigot 1 per 1.600 sampai 2.000 Kaukasia (dibandingkan dengan 1 per 17.000 hitam) kelahiran. Homozigot untuk gen CF memiliki hampir semua gambaran klinis penyakit, tetapi heterozigot secara klinis normal. Penyakit ini dikenali pada kebanyakan pasien sebelum masa remaja; jarang diagnosis dapat dibuat sampai dekade ketiga atau keempat kehidupan.
PATOGEN Fibrosis Kistik.
Cacat biologis primer yang tidak diketahui mungkin secara sekunder menyebabkan perubahan karakteristik fisik lendir pada fibrosis kistik, yang pada gilirannya menyebabkan obstruksi dan dilatasi kelenjar dan salurannya. Tidak ada kelainan primer mukoprotein yang disekresikan, fungsi silia, atau pertahanan pejamu (termasuk imunitas yang diperantarai sel, humoral, dan sekretori) yang telah ditunjukkan. Dengan demikian, alasan obstruksi kelenjar yang disebabkan oleh pembersihan lendir yang abnormal masih belum diketahui.
Gejala Fibrosis Kistik
Tanda dan gejala cystic fibrosis bervariasi sesuai dengan usia pasien. Pada bayi baru lahir, dimungkinkan untuk mengamati:
- Sumbatan usus
- Kesulitan menambah berat badan
- Batuk dengan sekresi
- Dehidrasi tanpa alasan yang jelas.
- kesulitan tumbuh kembang, pertambahan berat badan di bawah normal, defisiensi vitamin dan malnutrisi;
- tinja yang sangat besar, berminyak dan berbau busuk;
- pneumonia dan bronkitis;
- sinusitis kronis;
- batuk terus-menerus dengan dahak dan akhirnya darah;
- kulit dengan rasa asin, karena kelebihan garam dalam keringat;
- munculnya polip hidung (jaringan yang meradang di dalam hidung.
Selama bertahun-tahun, pasien dapat menunjukkan:
- Malnutrisi progresif
- Batuk kronis dengan banyak sekresi
- Sinusitis kronis
- Pembentukan polip hidung
- Penyakit hati ( sirosis bilier )
- Diabetes
- Infeksi saluran pernapasan
- infertilitas
DIAGNOSIS Fibrosis Kistik.
Fibrosis kistik didiagnosis pada hampir 80 persen pasien dalam tiga tahun pertama kehidupan. Namun, diagnosis harus dicurigai pada setiap remaja atau dewasa muda dengan penyakit bronkopulmoner kronis dan insufisiensi pankreas. Untuk mendiagnosis CF, tes keringat iontophoresis pilocarpine kuantitatif harus dilakukan di laboratorium dengan keahlian yang mapan. Setidaknya 50 mg keringat harus dikumpulkan dan hasilnya harus dikonfirmasi dengan tes kedua. Peningkatan konsentrasi natrium dan klorida keringat, melebihi 60 mEq per liter pada anak-anak dan 70 mEq per liter pada orang dewasa, adalah diagnostik CF.
Tidak ada tes skrining yang tersedia untuk mendeteksi keadaan heterozigot. Tes prenatal tersedia untuk kondisi homozigot, tetapi keandalannya belum ditetapkan. Dalam empat sampai enam minggu pertama kehidupan, ketika sulit untuk mendapatkan keringat yang cukup untuk pengujian, konsentrasi serum yang tinggi dari tripsin imunoreaktif mungkin terbukti menjadi diagnostik dan dapat digunakan untuk skrining bayi baru lahir secara rutin.
Tes lain yang mengidentifikasi masalah yang mungkin terkait dengan cystic fibrosis meliputi:
- X-ray atau computed tomography dada
- Tes lemak tinja
- Pengukuran fungsi pankreas
- Tes stimulasi sekretin
- Tripsin dan kimotripsin dalam tinja
- Saluran pencernaan bagian atas (GI) dan seri usus kecil
Semakin dini Anda menemukan cystic fibrosis, semakin baik kualitas hidup dan semakin lama pasien akan hidup – karena tidak ada obat untuk penyakit ini.
PENGOBATAN Fibrosis Kistik.
Semakin banyak pasien dengan cystic fibrosis bertahan hidup sampai dewasa, dan sejumlah kecil tambahan pasien dengan cystic fibrosis yang sebelumnya tidak terdiagnosis akan diidentifikasi di masa dewasa muda. Sumber utama morbiditas di kemudian hari adalah penyakit paru. Toilet paru yang kuat adalah dasar, dan pembersihan bronkus yang baik dapat diperoleh dengan kombinasi terapi fisik dada, batuk aktif, dan olahraga. Pasien harus didorong untuk melakukan segala bentuk latihan dalam kapasitas mereka. Sekitar 50 persen pasien dewasa memiliki hiper-reaktivitas bronkus dengan variabilitas yang signifikan dari laju aliran udara. Aerosol bronkodilator dalam saline normal terkadang efektif sebagian. Kadang-kadang, aliran udara dapat ditingkatkan dengan kortikosteroid oral tanpa bukti memburuknya infeksi bronkopulmoner.
Agen antimikroba sangat penting dalam terapi penyakit paru CF. Terapi antistaphylococcal kronis dapat diberikan secara oral selama bertahun-tahun tanpa bukti resistensi obat atau komplikasi. Agen antipseudomonal sangat penting untuk eksaserbasi akut infeksi bronkial dan serangan pneumonia intermiten. Infeksi ini umumnya tetap terlokalisasi di paru-paru; bakteremia, empiema, dan penyebaran ekstrapulmonal tidak biasa. Pengobatan awal Pseudomonas aeruginosa pada remaja dan dewasa paling sering dengan kombinasi tobramycin dan ticarcilbn. Modifikasi selanjutnya harus didasarkan pada hasil kultur sputum dan uji sensitivitas in vitro. Ketika eksaserbasi bronkopulmonalis akut atau kronis disebabkan oleh Pseudomonas cepacia, pilihan antimikroba biasanya sangat terbatas.
Kebanyakan pasien dengan insufisiensi pankreas dapat dipertahankan pada diet normal dengan enzim pankreas tambahan. Agen yang disukai adalah preparat enzim pankreas mikrosfer berlapis enten, seperti PancTease dan Cotazym-S, diberikan dalam dosis tiga sampai lima kapsul per makanan. Penggunaan bersama natrium bikarbonat atau antagonis reseptor H: (cimeti-dine, ranitidine) juga dapat meningkatkan penyerapan lemak dan protein, karena kemanjuran enzim pankreas meningkat secara nyata pada tingkat pH intraluminal yang lebih tinggi.
“Mekonium ileus setara” biasanya dapat diobati dengan enema atau suction nasogastrik. Pembedahan diperlukan pada kesempatan langka. Pemberian sejumlah besar enzim pankreas dapat mengurangi frekuensi komplikasi obstruksi usus ini. Litogenisitas empedu dapat dibalik dengan penggantian enzim pankreas yang tepat. Tidak ada pengobatan yang tersedia untuk kelainan hati atau vas deferens. Terapi oksigen nokturnal sedang dievaluasi untuk menentukan apakah pencegahan desaturasi oksigen arteri saat tidur menurunkan morbiditas kardiopulmoner dan memperpanjang kelangsungan hidup. Aspek psikososial dari penyakit ini luar biasa, dan bila memungkinkan pasien harus dirawat oleh unit khusus sehingga berbagai masalah mereka dapat ditangani oleh staf yang berpengalaman dalam manajemen mereka.
PROGNOSIS Fibrosis Kistik
Sekitar setengah dari pasien dengan cystic fibrosis di Amerika Serikat hidup sampai usia 20 tahun. Namun, di area di mana pasien dirawat oleh unit khusus, seperti yang didukung oleh Cystic Fibrosis Foundation dan ‘IH, 50 persen dapat bertahan hidup hingga setidaknya 25 tahun, dengan laki-laki jauh lebih baik daripada perempuan.
Faktor yang berhubungan dengan prognosis yang lebih baik pada cystic fibrosis adalah jenis kelamin laki-laki, pemeliharaan berat badan yang sesuai, keterlibatan sistem tunggal (gastrointestinal atau paru) pada presentasi. dan radiografi dada normal dalam tahun pertama presentasi. Faktor prognostik tambahan yang baik kemungkinan adalah adanya fungsi pankreas dan tidak adanya Pseudomonas cepacia. Diagnosis dini fibrosis kistik belum terbukti mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang pasien ini.