Konseling genetik memberikan informasi mengenai risiko terjadinya kelainan genetik dan pilihan reproduksi yang tersedia bagi calon orang tua. Karena faktor genetik memainkan peran etiologi dalam banyak penyakit yang berbeda, konseling telah menjadi komponen penting dari manajemen pasien. Jika ada risiko signifikan bahwa penyakit tertentu akan kambuh pada anak-anak di masa depan, dokter harus menyediakan atau mengatur konseling genetik bahkan jika pasien atau orang tua tidak secara khusus meminta nasihat tersebut. tidak hanya memberikan informasi faktual tetapi juga menyesuaikan proses komunikasi dengan kebutuhan individu pasien dan keluarganya. Pengurangan rasa bersalah dan penjelasan mengenai sifat dan tingkat keparahan penyakit yang diteliti selalu diperlukan. Riwayat alamiah penyakit, termasuk variabilitasnya dari pasien ke pasien serta potensi beban pribadi, medis, dan sosial, harus disampaikan.
Diagnosis Konseling Genetika.
Diagnosis yang akurat merupakan prasyarat untuk konseling genetik. Penyakit yang tampak serupa dapat diturunkan oleh cara penularan yang berbeda (heterogenitas) atau mungkin tidak bersifat genetik sama sekali. Diagnosis yang akurat membutuhkan riwayat keluarga yang diperoleh dengan hati-hati yang paling baik dilambangkan dengan simbol silsilah konvensional. Informasi tentang kerabat mengenai usia, timbulnya penyakit tertentu, status kesehatan, dan penyebab kematian diperoleh. Pengetahuan tentang asal etnis keluarga dapat membantu dalam mempertimbangkan penyakit genetik tertentu; Penyakit Tay-Sachs umum terjadi pada orang Yahudi asal Eropa, dan cystic fibrosis jarang terjadi pada orang kulit hitam. Usia ibu yang lanjut merupakan faktor predisposisi kesalahan kromosom seperti sindrom Down dan Kline-felter.
Usia ayah lanjut dapat ditemukan ketika mutasi baru untuk penyakit dominan autosomal seperti penyakit Marfan atau achondroplasia dicurigai. Data historis tentang keluarga dekat lebih akurat daripada informasi mengenai kerabat yang lebih jauh. Kadang-kadang, catatan dokter dan rumah sakit harus diperoleh untuk dokumentasi penyakit yang dicurigai. Penyakit genetik yang menunjukkan anomali perawakan atau fisiognomi yang khas terkadang dapat dikenali dalam foto anggota keluarga. Jika orang tua masih bersaudara, atau jika nenek moyang ayah dan ibu berasal dari daerah pedesaan yang terbatas, pewarisan autosom resesif harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebab penyakit yang tidak jelas.
Cara pewarisan bersama dengan temuan klinis dan laboratorium dari pasien tertentu dapat membantu dalam mendefinisikan berbagai subtipe kelainan genetik yang tampak serupa secara klinis seperti penyakit Hurler (resesif autosomal) dan Hunter (resesif terkait-X), atau penyakit Marfan. autosomal dominan dan homocystinuria (autosomal resesif) Diagnosis dan konseling yang tepat untuk sebagian besar penyakit genetik memerlukan pengetahuan tentang gambaran klinis dan genetik penyakit daripada “tes genetik” khusus. Tes sitogenetik dan enzimatik yang sesuai harus tersedia dalam penyelidikan beberapa kondisi Namun, karena penyimpangan kromosom biasanya merupakan peristiwa sporadis dan tidak terjadi dalam keluarga, analisis kromosom tidak membantu untuk konseling pada sebagian besar penyakit genetik.
Risiko Kekambuhan.
Jika suatu penyakit ditularkan dengan pola men-delian atau monogenik, risiko kekambuhan dapat ditentukan dengan baik. Kurangnya manifestasi klinis (penetrasi berkurang) atau ekspresi variabel sangat sering terjadi pada gangguan autosomal dominan. Selain informasi bahwa gen tertentu akan ditransmisikan dengan probabilitas tertentu, risiko kekambuhan aktual dari gejala klinis dan risiko manifestasi parah yang terkait dengan gen tersebut harus dikomunikasikan kepada pasien. Sebagai contoh, hanya 10 hingga 20 persen pembawa gen untuk sindrom Waardenberg (dominan autosomal) yang tuli. Ketulian, alih-alih kelainan pigmentasi dan mata yang terkait dengan kondisi itu, justru melumpuhkan, dan masalah serta risiko ketulian yang berulang harus ditekankan selama konseling genetik. Beberapa penyakit genetik yang ditularkan melalui mekanisme autosomal dominan, seperti ginjal polikistik dan korea Huntington, hanya muncul secara klinis pada usia paruh baya. Risiko untuk keturunan pasien yang tidak terpengaruh, yaitu 50 persen saat lahir, menjadi semakin berkurang karena seseorang tetap tidak terpengaruh setelah usia di mana penyakit ini pertama kali bermanifestasi.
Kurva yang memplot usia onset dapat digunakan untuk menghitung risiko ini. Katalog gangguan mendelian McKusick memberikan deskripsi singkat yang bermanfaat dan kutipan literatur untuk penyakit genetik mendelian yang diketahui.
Karena dalam kondisi poligenik jumlah gen dan kontribusi relatifnya tidak diketahui, teori genetik tidak memungkinkan prediksi risiko genetik, dan apa yang disebut angka risiko empiris harus diandalkan untuk konseling. Demikian pula, transmisi penyimpangan kromosom yang layak, seperti translokasi, biasanya tidak mengikuti prinsip mendelian, dan konseling juga harus didasarkan pada angka risiko yang diturunkan secara empiris. Angka risiko empiris diperoleh dari pengamatan frekuensi kekambuhan penyakit di banyak keluarga yang terkena. Untungnya, risiko kekambuhan untuk penyakit poligenik jarang lebih tinggi dari 5 persen. Karena risiko empiris berasal dari keluarga yang secara genetik heterogen, mereka tidak memiliki ketepatan ilmiah risiko kekambuhan untuk penyakit Mendel.
Penilaian risiko memerlukan pengenalan varian monogenik sesekali di antara kategori luas penyakit umum dengan pertimbangan cermat dari riwayat keluarga dan kemungkinan membedakan fitur klinis dan laboratorium. Misalnya, hiperkolesterolemia familial dominan autosomal ditemukan pada 5 persen pasien yang mengalami infark miokard pada atau di bawah usia 60 tahun.
Risiko kekambuhan absolut lebih berarti bagi keluarga daripada risiko relatif. Peningkatan 1000 kali lipat dalam risiko kekambuhan untuk penyakit tertentu dalam keluarga tampak menakutkan. Namun, untuk kondisi yang terjadi pada 1 dari 100.000 kelahiran, peningkatan 1000 kali lipat berarti bahwa risiko kekambuhan absolut atau aktual hanya 1 persen —risiko yang agak rendah. Pada penyakit mendelian, risiko kekambuhan tetap (misalnya, 25 persen untuk penyakit resesif autosomal I, apakah beberapa atau tidak ada anak yang terkena sebelumnya. Pada penyakit poligenik, jika beberapa saudara kandung terpengaruh dalam keluarga tertentu, lebih banyak gen penghasil penyakit yang beroperasi di saudara kandung itu, dan risiko untuk keturunan di masa depan menjadi lebih tinggi.
Arti risiko genetik harus disampaikan dalam istilah yang dapat dimengerti oleh pasien. Istilah kualitatif seperti “tinggi” untuk risiko 50 persen, ” substansial “untuk risiko 25 persen, dan” rendah “untuk risiko 5 persen atau kurang dapat membantu untuk komunikasi yang optimal. Kemungkinan bahwa sekitar 3 persen dari semua anak dari pasangan normal akan mengalami cacat lahir yang serius, penyakit genetik, atau keterbelakangan mental harus dikomunikasikan sebagai ukuran untuk mengukur risiko tambahan.
Setelah signifikansi risiko kekambuhan dan kontribusi hereditas terhadap gangguan telah dipertimbangkan, alternatif reproduksi yang bermakna dalam kerangka sosial, emosional, dan agama dari keluarga tertentu harus didiskusikan. Kadang-kadang, mungkin tepat untuk memberikan nasihat yang tegas dan terarah. Secara lebih umum, konseling genetik harus non-directive dan harus memberikan informasi yang diperlukan untuk memungkinkan pasangan membuat keputusan sendiri mengenai reproduksi di masa depan. Seorang konselor genetik tidak boleh memaksakan nilai-nilainya pada mereka yang meminta nasihatnya. Di sisi lain, sikap dingin dan menyendiri secara ilmiah tidak cukup, dan diperlukan diskusi yang simpatik tentang banyak masalah yang dihadapi keluarga.
Deteksi Heterozigot Dan Konseling Genetik.
Deteksi heterozigot sangat penting pada sister laki-laki yang terkena penyakit resesif terkait-X seperti hemofilia dan distrofi otot tipe Du-chenne, karena terlepas dari konstitusi genetik suami mereka, ada risiko 50 persen bahwa anak laki-laki dari pembawa perempuan akan menjadi terpengaruh. Sebaliknya, penyakit resesif autosomal menjadi jelas hanya ketika kedua orang tua adalah pembawa, dan saudara heterozigot dari pasien yang terkena harus kawin dengan heterozigot lain agar penyakit terjadi. Kemungkinan bahwa pasangan yang tidak berhubungan akan menjadi pembawa biasanya cukup rendah. Tes laboratorium khusus untuk deteksi pembawa (seperti uji enzim creatine phosphokinase pada distrofi otot Duchenne) mungkin menyala * membantu tetapi harus distandarisasi dengan hati-hati pada subjek normal dan diketahui baik-baik sebelum menerapkannya untuk identifikasi pembawa individu Deteksi pembawa relatif sederhana dalam hemoglobinopati, dan peningkatan jumlah status hklerosigot untuk berbagai defisiensi enzim seperti penyakit Tay-Sachs dapat dikenali.
Opsi Reproduksi
Data terpisah menunjukkan bahwa pasangan yang mencari konseling genetik memiliki anak lebih sedikit jika risiko genetik lebih dari 10 persen. Jika pasangan memutuskan bahwa risiko reproduksi lebih lanjut terlalu tinggi, beberapa pilihan selain kontrasepsi terkadang harus didiskusikan. Adopsi menjadi kurang praktis karena lebih sedikit bayi yang tersedia. Sterilisasi baik suami atau istri dapat dipertimbangkan, tetapi harus ditekankan bahwa ini adalah prosedur yang tidak dapat diubah. Jadi sterilisasi tidak diinginkan untuk pencegahan kondisi resesif autosomal, karena pernikahan kembali setelah kemungkinan perceraian atau kematian dapat menghilangkan risiko genetik hampir seluruhnya. Inseminasi buatan oleh donor selain suami dapat diterima oleh pasangan sesekali untuk mencegah penyakit resesif autosomal atau penyakit autosomal dominan yang disumbangkan oleh suami.
Diagnosis intrauterin memberikan diagnosis yang pasti dan menggantikan kemungkinan statistik dengan kepastian. Orang tua dapat memilih aborsi jika janin terpengaruh dan. dengan pemantauan kehamilan masa depan dengan amniosentesis, dapat dipastikan anak-anak tidak terpengaruh.
Deteksi Penyakit Genetik pada Kerabat.
Konseling genetik yang optimal pada beberapa penyakit mencakup pengujian kerabat yang berisiko. Dalam beberapa kondisi, deteksi penyakit laten pada saudara kandung dan kerabat lainnya, jika diikuti dengan terapi yang sesuai, dapat menyelamatkan nyawa. Saudara kandung dari pasien dengan ‘* penyakit’ autosomal resesif • memiliki kemungkinan 25 persen terkena tetapi mungkin terlalu muda untuk menunjukkan gejala yang nyata. Saudara kandung pasien dengan poliposis herediter dari inutoMimal dominan kolon) memiliki peluang 50 persen untuk terkena dan oleh karena itu membawa risiko tertentu untuk mengembangkan transformasi ganas dari salah satu dari banyak polip Secara umum, upaya yang kuat harus dilakukan untuk memeriksa kerabat, menggunakan tes yang sesuai, ketika kondisi genetik menyebabkan penyakit serius yang dapat dicegah atau diobati. Kemungkinan pembawa untuk penyakit terkait-X yang serius seperti hemofilia) dan untuk status pembawa kromosom seperti terkait sindrom Down. Dengan translokasi harus dicari dalam keluarga untuk pencegahan dengan diagnosis intrauterin dan kemungkinan aborsi.
Skrining Genetik.
Konseling genetik biasanya bersifat retrospektif dan mengikuti munculnya anak atau kerabat yang sakit. Dalam konseling prospektif, nasihat diberikan sebelum orang sakit lahir Pendekatan semacam itu mungkin untuk penyakit resesif autosomal umum seperti anemia sel sabit, talasemia mayor, dan penyakit Tay-Sachs pada populasi dengan frekuensi tinggi dari gen-gen ini. Delapan persen dari populasi kulit hitam Amerika adalah pembawa gen sabit, dan 4 persen dari populasi Yahudi Amerika dari ekstraksi Eropa adalah pembawa gen Tay-Sachs. Skrining massal untuk deteksi heterozigot diikuti dengan konseling genetik yang sesuai telah diusulkan.
Identifikasi sifat sel sabit sebelum reproduksi memungkinkan pencegahan anemia sel sabit jika pembawa menahan diri dari kawin satu sama lain atau jika mereka sudah menikah tidak memiliki anak Program tersebut menimbulkan banyak masalah etika dan sosial, dan diragukan apakah pilihan kawin dan reproduksi yang logis dari sudut pandang kedokteran, genetika, dan kesehatan masyarakat akan benar-benar dia buat Sayangnya, banyak program skrining sabit telah ditetapkan tanpa konseling yang memadai Seringkali gagasan keliru telah dipromosikan bahwa sifat sel sabit merupakan bentuk ringan dari sel sabit penyakit. Kecemasan yang tidak perlu dan diskriminasi pekerjaan terhadap pembawa jejak sel sabit telah dihasilkan. Program skrining untuk penyakit Tay-Sachs lebih berhasil karena deteksi intrauterin dari kondisi ini dimungkinkan.