Penyakit Pick juga merupakan kelainan degeneratif korteks serebral yang terjadi pada usia pertengahan dan akhir. Hal ini dibedakan dari penyakit Alzheimer dengan anatominya yang tidak sehat.
Berbeda dengan penyakit Alzheimer di mana atrofi serebral menyebar, pada penyakit Pick atrofi relatif terbatas dan terbatas pada lobus frontal dan temporal. Di sini atrofinya parah. Patologi mikroskopis juga berbeda pada penyakit Pick. Ada neuron tertentu yang mengalami degenerasi yang dicirikan oleh akumulasi di dekat nukleus dari massa argirofilik globular yang mendistensikan neuron menjadi bentuk balon yang membengkak. Ini adalah sel Pick dan biasanya ditemukan tersebar luas di area korteks yang mengalami atrofi. Biasanya ada kusut neurofibrillary dan plak pikun juga di bagian otak yang atrofi.
Telah terbukti mustahil untuk membedakan penyakit Pick dari penyakit Alzheimer berdasarkan onset, perkembangan, durasi, atau gejala klinis. Pasien dengan penyakit Pick mungkin memiliki lebih sedikit kesulitan dalam gaya berjalan dibandingkan pasien dengan penyakit Alzheimer. Jika tidak, kondisinya tampak identik secara klinis. Penyakit Pick jauh lebih jarang daripada penyakit Alzheimer, tetapi, seperti dalam kondisi itu, tidak ada etiologi pasti yang telah diidentifikasi. Beberapa contoh penyakit Pick tampaknya ditularkan oleh gen dominan dalam sebuah keluarga, tetapi banyak contoh tanpa riwayat keluarga.