Adrenoleukodystrophy (ALD) adalah kelainan degeneratif yang diturunkan di mana membran di sekitar sel saraf, yang disebut myelin, mulai rusak. Seiring perkembangan penyakit, ALD dapat menyebabkan serangkaian gejala neurologis, termasuk hiperaktif, kejang, kehilangan keterampilan motorik, masalah bicara dan pendengaran, kebutaan, dan, akhirnya, demensia non-responsif. Dibawa ke perhatian dunia melalui film Lorenzo’s Oil tahun 1992 , ALD terkadang juga disebut penyakit Minyak Lorenzo.
ALD adalah kelainan genetik yang sangat langka yang menyerang satu dari setiap 20.000 hingga 50.000 orang di seluruh dunia, dan kebanyakan laki-laki. Ini dapat didiagnosis secara pasti dengan tes genetik yang mampu mendeteksi mutasi yang dikenal sebagai ABCD1 pada kromosom X. Tes yang sama dapat digunakan untuk skrining prenatal, bayi baru lahir, dan prakonsepsi.
Sementara timbulnya gejala dapat berkisar dari masa kanak-kanak hingga dewasa akhir, anak laki-laki yang lebih muda adalah yang paling parah terpengaruh dengan kematian yang biasanya terjadi antara satu hingga 10 tahun setelah munculnya gejala pertama.
PASIEKA / Getty Images
Pola Warisan
Gejala ALD dapat bervariasi berdasarkan jenis kelamin dan tahap kehidupan saat pertama kali muncul. ALD adalah kelainan resesif terkait-X, artinya mutasi genetik terletak pada kromosom X, salah satu dari dua kromosom yang menentukan jenis kelamin seseorang. Wanita memiliki dua kromosom X (XX), dan laki-laki memiliki satu kromosom X dan satu Y (XY).
Secara umum, laki-laki paling terpengaruh oleh kelainan resesif terkait-X, sedangkan perempuan pada umumnya adalah pembawa mutasi. Ada beberapa alasan untuk ini:
- Jika pasangan memiliki anak laki-laki, ibu akan menyumbangkan kromosom X dengan mutasi ABCD1, sedangkan ayah akan menyumbangkan kromosom Y. Karena sebagian besar ibu akan memiliki satu kromosom X yang terpengaruh dan satu kromosom X normal, anak laki-laki memiliki peluang 50/50 untuk mewarisi ALD.
- Jika pasangan tersebut memiliki anak perempuan, sangat jarang ibu dan ayah sama-sama berkontribusi dalam mutasi ABCD1. Dalam kebanyakan kasus, gadis itu akan memiliki satu kromosom X normal. Dalam kasus ini, penyakit dapat berkembang tetapi jauh lebih ringan karena kromosom X normal akan mendominasi kromosom X dengan mutasi ABCD1 resesif.
Penyebab
Mutasi gen ABCD1 menyebabkan penipisan protein yang dibutuhkan tubuh untuk memecah molekul lemak yang dikenal sebagai asam lemak rantai panjang (VLCFA). Akumulasi VLCFA yang dihasilkan tampaknya memiliki efek peradangan, secara bertahap menghancurkan selubung mielin dari sel-sel yang menyusun materi putih otak. Ini juga secara langsung merusak fungsi kelenjar adrenal dan testis, yang keduanya menghasilkan hormon.
Mengapa sel-sel ini terpengaruh dan bukan yang lain masih belum jelas mengingat konsentrasi VLCFA akan sama di seluruh tubuh. Selain itu, konsentrasi VLCFA yang tinggi dalam darah tidak selalu sesuai dengan gejala ALD. Faktanya, beberapa orang dengan konsentrasi tinggi akan memiliki gejala yang lebih ringan, sementara wanita terkadang memiliki nilai VLCFA yang sepenuhnya normal dalam darah mereka.
Namun, secara umum, 99 persen laki-laki dengan mutasi ABCD1 akan memiliki konsentrasi VLCFA yang tidak normal.
Gejala
Bahkan jika seorang anak mewarisi mutasi ABCD1, gejala yang mungkin mereka alami bisa sangat bervariasi. Pada akhirnya, mungkin ada banyak variasi mutasi (genotipe), yang masing-masing sesuai dengan ekspresi penyakit (fenotipe) yang berbeda.
Sementara para ilmuwan belum sepenuhnya memahami variasi ini, mereka telah mampu menggambarkan fenotipe berdasarkan karakteristik yang sama pada pria dan wanita, khususnya usia onset dan perjalanan penyakit yang khas.
Fenotip ALD Jantan
Sekitar 35 persen kasus ALD berkembang sebelum usia 11 tahun. Sementara pria berusia 21 hingga 37 tahun mewakili kelompok yang lebih besar (46 persen), manifestasi penyakit seringkali tidak terlalu parah dan, dalam beberapa kasus, mungkin tidak akan pernah berkembang lebih dari satu tahun. tahap tertentu.
Empat fenotipe pria yang paling umum dapat dijelaskan secara luas sebagai berikut:
- ALD serebral masa kanak-kanak terjadi antara usia 4 dan 8 tahun dan dikaitkan dengan penurunan fungsi neurologis, termasuk gangguan defisit perhatian, ketidakstabilan emosi, hiperaktif, dan perilaku yang mengganggu dan menyebabkan kejang, spastisitas, inkontinensia, kehilangan keterampilan motorik, kebutaan. , dan akhirnya demensia non-responsif.
- ALD remaja terjadi antara 11 dan 21 dengan gejala yang sama seperti ALD serebral masa kanak-kanak, meskipun berkembang pada tingkat yang lebih lambat.
- Adrenomyeloneuropathy (AMN) terjadi antara 21 dan 37 dan ditandai dengan nyeri saraf progresif (neuropati), gangguan fungsi motorik dan sensorik, dan disfungsi seksual. Sekitar 40 persen akan berkembang menjadi ALD serebral.
- ALD dewasa adalah jenis yang memiliki semua ciri ALD serebral, tetapi tanpa gejala AMN sebelumnya.
Banyak anak laki-laki dengan ALD di bawah usia 8 tahun tidak akan mengalami bentuk penyakit serebral tetapi justru mengembangkan penyakit Addison, suatu kelainan di mana kelenjar adrenal tidak menghasilkan hormon yang cukup bagi tubuh untuk berfungsi secara normal. Juga dikenal sebagai insufisiensi adrenal, gejalanya cenderung tidak spesifik dan termasuk kelelahan, mual, kulit menjadi gelap, dan pusing saat berdiri.
Ada beberapa individu dengan mutasi ABCD1 yang tidak mengalami gejala ALD sama sekali. Sulit untuk mengatakan berapa banyak yang diberikan bahwa ALD biasanya hanya didiagnosis jika gejalanya muncul. Hanya jika skrining bayi baru lahir dilakukan, seorang anak dapat diidentifikasi dan dilacak (lebih lanjut tentang pengujian di bawah).
Gejala ALD Wanita
Gejala ALD pada wanita cenderung berkembang hanya pada usia dewasa dan akan jauh lebih ringan daripada pria. Faktanya, sebagian besar wanita di bawah 30 tahun akan sepenuhnya tanpa gejala. Satu-satunya pengecualian adalah penyakit Addison, yang dapat menyerang pada usia berapa pun tetapi hanya menyerang sekitar 1 persen wanita penderita ALD.
Biasanya hanya setelah usia 40 tahun gejala karakteristik pertama kali muncul, yang secara luas diklasifikasikan oleh fenotipe berikut:
- Myelopathy ringan akan mempengaruhi 55 persen wanita dengan ALD, menyebabkan sensasi abnormal dan terkadang tidak nyaman di kaki, serta refleks yang berlebihan.
- Mielopati sedang hingga berat , mempengaruhi 15 persen wanita, ditandai dengan gejala AMN pria, meskipun lebih ringan.
- ALD otak hanya mempengaruhi sekitar 2 persen wanita dengan ALD.
Diagnosa
ALD sulit dikenali karena penyakit ini memiliki begitu banyak variasi dan sering dikacaukan dengan kelainan lain yang lebih umum, terutama pada tahap awal. Ini termasuk attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) dan multiple sclerosis (MS), penyakit lain yang disebabkan oleh demielinasi saraf.
Jika diduga ALD, langkah pertama adalah mengukur konsentrasi VLCFA dalam sampel darah. Ini dilakukan dengan tes yang dikenal sebagai kromatografi gas-spektrometri massa, yang dapat mendeteksi dan mengukur senyawa tertentu berdasarkan sifat penyerap cahayanya. Jika nilai VLCFA tinggi, pengujian genetik akan dilakukan untuk memastikan adanya mutasi ABDC1.
Jika gejala serebral diidentifikasi, tes pencitraan yang dikenal sebagai magnetic resonance imagining (MRI) dapat dipesan. MRI, yang menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk memvisualisasikan organ, mampu mengukur perubahan kecil pada materi putih otak. Perubahan tersebut, jika ada, dapat diukur dengan sistem yang dikenal sebagai skor Loes yang menilai tingkat keparahan kelainan otak pada skala 0 sampai 34. Setiap skor di atas 14 dianggap parah.
Skrining ALD
Pengujian genetik juga dapat digunakan untuk menyaring wanita hamil dan bayi baru lahir untuk mutasi ABCD1. ALD ditambahkan ke Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), daftar federal penyakit genetik yang direkomendasikan untuk tes skrining bayi baru lahir negara bagian, pada tahun 2016.
Tantangan skrining, tentu saja, adalah bahwa kehadiran mutasi ABCD1 tidak dapat memprediksi seberapa parah gejalanya jika ada. Di sisi lain, ini dapat membantu memastikan bahwa pengobatan segera diberikan jika dan ketika gejala berkembang.
Tes genetik juga dapat digunakan untuk skrining prakonsepsi. Dalam kasus seperti itu, jika seorang wanita dites positif untuk mutasi ABCD1, yang berarti bahwa salah satu kromosom X-nya membawa mutasi ABCD1, pasangan tersebut akan memiliki peluang 50 persen untuk memiliki anak dalam bentuk ALD. Jika hasil tes ibu positif, ayah juga dapat dites, tetapi sangat tidak mungkin dia juga akan membawa mutasi ABCD1 kecuali dia menderita ALD dan belum didiagnosis.
Perlakuan
Identifikasi awal mutasi ABCD1 sangat penting untuk memberikan pengobatan ALD yang efektif. Dari perawatan yang saat ini digunakan, hanya transplantasi sel punca darah (juga dikenal sebagai transplantasi sel punca hematopoietik) yang mampu menghentikan kehilangan myelin yang menjadi pusat perkembangan ALD serebral.
Sementara itu, terapi penggantian hormon dapat digunakan untuk mengobati penyakit Addison. Untuk bagiannya, minyak Lorenzo, intervensi diet, tetap menjadi pengobatan yang sangat kontroversial dengan sedikit bukti klinis untuk mendukung penggunaannya.
Transplantasi Sel Punca
Transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) adalah proses kompleks di mana seorang anak dengan ALD pertama-tama akan terpapar kemoterapi dosis tinggi dan kemungkinan radiasi untuk melemahkan sistem kekebalan sehingga tidak menolak sel induk yang disumbangkan. Setelah itu, sel punca dari donor yang cocok akan diambil dari sumsum tulang atau darah yang bersirkulasi dan ditransfusikan ke penerima.
Saat sumsum tulang mulai “mengadopsi” sel-sel ini, ia akan mulai memproduksi protein yang mampu memecah VLCFA yang terakumulasi, biasanya dalam beberapa bulan atau bahkan berminggu-minggu.
Sementara HSCT telah terbukti memperpanjang hidup dan mencegah aspek ALD yang lebih merusak, efektivitas pengobatan dapat bervariasi. Selain itu, prosesnya sendiri sangat menuntut sehingga beberapa anak, yang kehilangan pertahanan kekebalannya, akan meninggal karena infeksi sebelum manfaat pengobatan dapat dicapai. Karena alasan inilah HSCT hanya dilakukan jika gejala ALD serebral berkembang, yaitu pada anak laki-laki atau laki-laki.
Transplantasi pertama yang sukses terjadi pada tahun 1990, dan masih banyak lagi yang lain sejak itu. Anak laki-laki merespons lebih baik daripada orang dewasa dan biasanya menunjukkan peningkatan yang nyata pada skor Loes mereka (penilaian tingkat keparahan kelainan di otak yang ditemukan pada MRI). Sementara transplantasi tidak serta merta memperbaiki semua gejala, hal itu tampaknya mencegah kerusakan lebih lanjut pada fungsi neurologis atau psikiatris, menurut penelitian dari University of Minnesota.
Satu hal yang tidak dipulihkan oleh HSCT adalah insufisiensi adrenal.
Ketika dilakukan pada pria, HSCT tampaknya berhenti daripada membalikkan gejala ALD. Sementara fungsi mental biasanya stabil, fungsi motorik cenderung memburuk meskipun sudah diobati. Selain itu, menurut sebuah studi dari Rumah Sakit Necker-Enfants Malades di Paris, risiko kematian terkait transplantasi tinggi. Dari 14 laki-laki dewasa yang termasuk dalam penelitian, enam meninggal akibat langsung dari infeksi pasca transplantasi.
Terapi penggantian hormon
Karena insufisiensi adrenal, alias penyakit Addison, tidak dapat disembuhkan dengan transplantasi sel punca, terapi penggantian hormon (HRT) diperlukan untuk menggantikan hormon yang tidak diproduksi oleh kelenjar adrenal.
Bergantung pada tingkat keparahan gejala, ini mungkin melibatkan:
- Obat kortikosteroid oral seperti prednison atau Cortef (hidrokortison) diminum satu hingga tiga kali sehari
- Oral Florinef (fludrocortisone acetate) diminum sekali atau dua kali sehari
Suntikan kortikosteroid dapat diberikan jika Anda tidak dapat mentolerir versi oral. Efek samping dari HRT meliputi:
- Mual
- Sakit kepala
- Insomnia
- Perubahan suasana hati
- Penyembuhan luka lambat
- Mudah memar
- Kelemahan otot
- Perubahan menstruasi
- Kejang
- Tekanan darah tinggi
- Osteoporosis
- Glaukoma
Oli Lorenzo
Minyak Lorenzo adalah perawatan yang dikembangkan oleh Augusto dan Michaela Odone pada tahun 1985 sebagai upaya terakhir untuk menyembuhkan putra mereka, Lorenzo, yang telah mengalami gejala ALD otak yang parah. Perawatan yang terdiri dari minyak rapeseed dan minyak zaitun, pada awalnya diyakini dapat menghentikan, dan bahkan membalikkan perjalanan penyakit.
Sementara minyak Lorenzo sebenarnya dapat menormalkan konsentrasi VLCFA dalam darah, penggunaannya belum terbukti baik untuk memperlambat kerusakan neurologis atau meningkatkan fungsi adrenal. Hal ini menunjukkan bahwa VL CFA kurang berperan dalam perkembangan penyakit setelah penyakit ini ditegakkan.
Selain itu, tidak ada bukti bahwa minyak Lorenzo dapat mencegah atau menunda perkembangan ALD pada orang dengan mutasi ABCD1 yang tidak memiliki gejala, menyoroti lebih lanjut betapa kita masih perlu belajar tentang penyakit ini.
13 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Adrenoleukodistrofi terkait-X.
- Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Terjemahan. Adrenoleukodistrofi terkait-X. Pusat Informasi Penyakit Genetik dan Langka.
- Kanakis G, Kaltsas G. Adrenal insufisiensi karena adrenoleukodystrophy terkait-X. 2018 12 Okt. Dalam: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, dkk., editor. Endoteks [Internet]. Dartmouth Selatan (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278944/
- Jack GH, Malm-willadsen K, Frederiksen A, Glintborg D, Andersen M. Manifes klinis adrenoleukodystrophy resesif terkait-x pada wanita. Rep Kasus Neurol Med . 2013;2013:491790. doi:10.1155/2013/491790
- Lourenço CM, Simão GN, Santos AC, Marques W. Adrenoleukodystrophy terkait-X pada pasien wanita heterozigot: wanita bukan hanya pembawa. Arq Neuropsiquiatr . 2012;70(7):487-91. doi:10.1590/S0004-282X2012000700003
- Suryawanshi A, Middleton T, Ganda K. Presentasi yang tidak biasa dari adrenoleukodystrophy terkait-X. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep . 2015;2015:150098. doi:10.1530/EDM-15-0098
- Yayasan Stop ALD. FAQ.
- Proyek Myelin. ALD ditambahkan ke panel penyaringan seragam yang direkomendasikan.
- Wiesinger C, Eichler FS, Berger J. Lanskap genetik adrenoleukodystrophy terkait-X: pewarisan, mutasi, gen pengubah, dan diagnosis. Appl Clinic Genet . 2015;8:109-21. doi:10.2147/TACG.S49590
- Yayasan Stop ALD. Mengobati AL.
- Miller, W. Terapi transplantasi sel induk untuk adrenoleukodystrophy: perspektif saat ini. J Neuroesterorol. 2017;2017(5):5-19. doi:10.2147/JN.S99304
- Kühl JS, Suarez F, Gillet GT, dkk. Hasil jangka panjang dari transplantasi sel induk hematopoietik alogenik untuk adrenoleukodistrofi terkait-X serebral dewasa. Otak . 2017;140(4):953-966. doi:10.1093/brain/awx016
- Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal. Insufisiensi Adrenal & Penyakit Addison: Pengobatan.
Bacaan Tambahan
- Shimozawa N, Honda A, Kajiwara N, dkk. Adrenoleukodystrophy terkait-X: sistem diagnostik dan tindak lanjut di Jepang. J Hum Genet . 2011;56(2):106-9. doi:10.1038/jhg.2010.139
Oleh Mary Kugler, RN
Mary Kugler, RN, adalah seorang perawat anak yang spesialisasinya merawat anak-anak dengan masalah medis jangka panjang atau berat.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan