Gangguan demielinasi harus dianggap sebagai kelainan dasar oligodendrosit atau sel Schwann. Untuk mempertimbangkan demielinasi semata-mata sebagai myelin istirahat – down, mengabaikan fakta bahwa myelin lamellae merupakan bagian integral dari sel glial orangtua, mungkin bertentangan dengan patogenesis. Agen etiologi dapat menyerang baik perikaryon sel glial atau membran plasmanya untuk menghasilkan demielinasi.
Sebelum mempertimbangkan patogenesis gangguan, seseorang harus melakukan beberapa upaya untuk mengklasifikasikan berbagai gangguan primer mielin. Pada .1957 Poser mengusulkan klasifikasi menjadi dua tipe dasar. Pertama, yang disebut tipe “mielinoklastik” atau demielinasi, termasuk kelainan di mana mielin terbentuk secara normal sampai usia tertentu dan kemudian rusak karena alasan yang tidak diketahui. Ini termasuk penyakit demielinasi yang paling umum, multiple sclerosis, dan juga ensefalomielitis diseminata akut dan gangguan tertentu lainnya. Yang lain, jenis “demyelinasi”, termasuk gangguan di mana kesalahan metabolisme bawaan yang diduga menghasilkan pembentukan mielin yang rusak. Kategori ini meliputi disebut leukodystro – phies atau beberapa scleroses menyebar dan lipidoses dari sistem saraf dan aminoacidurias.
Patogenesis .
Dalam kebanyakan demielinasi disor – ders, penyebabnya masih belum diketahui. Lisasi Demyelin- adalah respon khas materi putih untuk rangsangan berbahaya tidak cukup parah untuk menyebabkan com – nekrosis plete jaringan, dan hampir semua infec – tious, gizi, pembuluh darah, atau gangguan beracun dapat menyebabkan demielinasi. Saat ini tidak ada cukup bukti untuk menuduh salah satu penyebab. Namun, mayoritas pekerja menafsirkan bukti hadir sebagai pendukung paling kuat secara alergi bagi sebagian besar dis demielinasi utama – perintah, dengan faktor genetik dan geografis influ – encing kerentanan. Studi autoradiografi pada ensefalomielitis alergi eksperimental menggunakan prekursor tritiated DNA, RNA, dan protein telah menunjukkan peningkatan peredaran sel seperti plasma sebelum timbulnya tanda-tanda neurologis. Supernatan dari budaya sel-sel ini menghasilkan demyeli – bangsa di kultur jaringan otak kecil tikus mirip dengan yang dihasilkan oleh serum dari beberapa pasien sclerosis.
Karena perbedaan luas dalam Symp mereka – tom, gangguan demielinasi dikelompokkan menurut kesamaan patologis yang telah dijelaskan sebelumnya. Dalam kerangka ini kesamaan lebih lanjut telah muncul antara gangguan demielinasi tertentu. Gambar-gambar patologis :: rabies encephalomyelitis postvaccinal dan encephalomyelitis parainfeksi hampir indis – tinguishable. Kemiripan ini telah merangsang banyak penelitian eksperimental dan telah memberikan titik awal untuk penyelidikan.
Telah lama diketahui bahwa sebagian kecil dari perawatan fisik, menunjukkan bahwa mungkin pasien yang menerima. antirabies pengobatan mengembangkan sindrom neurologis yang disebut rabies encephalomyelitis postvaccinal (pasca imunisasi encephalomyelitis ). Dalam terapi imunisasi rabies , pasien biasanya menerima 14 sub harian – suntikan kulit dari virus rabies tewas dalam suspensi jaringan otak kelinci. Ensefalitis, atau kelumpuhan, jika terjadi, berkembang setiap saat dari seminggu setelah inokulasi pertama hingga dua minggu setelah inokulasi terakhir.
Ada banyak spekulasi bahwa komplikasi ini disebabkan virus sampai Sungai dan rekan kerja pada tahun 1933 menunjukkan bahwa beberapa suntikan dari kelinci yang normal jaringan otak pada monyet mengakibatkan encephalomyelitis dengan lesi mirip dengan yang terlihat di rabies encephalomyelitis postvaccinal . Hal ini diikuti oleh inves luas – tigations dari Kabat, Wolf, dan rekan kerja di tahun 1940, yang menunjukkan bahwa alergi eksperimental encephalomyelitis (EAE) bisa menjadi pro – teknya di monyet oleh beberapa suntikan homolog dewasa, heterolog, atau autologus saraf pusat jaringan sistem dicampur dengan minyak parafin dan mycobacteria tewas (adjuvant Freund ‘White peduli muncul lebih encephalitogenic dari abu-abu, sedangkan saraf perifer dan unmye janin. – linated) otak yang tidak efektif sebagai encephalitogenic.
Encephalitogenic stabil terhadap panas dan lainnya bukan agen infeksi menular, EAE tidak ditransfer ke hewan lain dengan serum, meskipun serum mengandung antibodi pengikat komplemen ke otak. Perubahan patologis terutama terjadi pada substansia alba sistem saraf pusat, disertai inflamasi meningeal kering perivaskular dan demielinasi. Temuan-temuan ini dalam banyak hal tidak dapat dibedakan dari temuan-temuan pada gangguan demielinasi manusia tertentu. cerebro – tulang belakang fluid’in akut EAE menunjukkan pleositosis dengan ketinggian gamma globulin konten mirip dengan perubahan dalam banyak kasus demielinasi dis – perintah pada manusia. Akhirnya telah setan – didemonstrasikan bahwa kortison diberikan sebelum imunisasi mencegah perkembangan EAE.
Karya perintis klasik ini telah diikuti oleh penyelidikan genetik, imunologi, biokimia, dan ultrastruktur. Telah ditunjukkan bahwa ada variasi dalam kerentanan terhadap EAE di antara berbagai spesies dan galur dalam spesies. Satu galur tikus inbrida terbukti 100 persen rentan terhadap induksi EAE, dan galur lain terbukti 100 persen resisten. Sebuah analisis genetik mengungkapkan perlawanan itu karena dua pasang faktor genetik resistensi-berunding – tor. Pekerja lain telah berhasil mentransfer EAE melalui sel limfoid peka dalam strain isolog (inbrida). Akhirnya, para pekerja telah menemukan bahwa serum dari hewan EAE atau dari beberapa pasien dengan multiple sclerosis menyebabkan destruc – tion myelin dalam budaya jaringan otak ditransplantasikan.
Sifat dari encephalitogenic di EAE telah dipelajari secara ekstensif, dan indi yang paling kerja. – Cates bahwa itu adalah protein dasar mielin (Kies dan Alvord, 1965). Secara khusus peka lympho – cytes ditemukan dalam studi imunofluoresensi untuk mengambil protein myelin ini. Peneliti lain menunjukkan bahwa jenis reaktivitas kulit yang tertunda terhadap protein mielin berkorelasi baik dengan timbulnya dan tingkat keparahan EAE. Obat selain corti – sone (6-merkaptopurin atau metotreksat), yang menekan aktivitas limfoid, dan iradiasi Of kelenjar getah bening menguras mencegah perkembangan EAE. Serum dari hewan yang telah pulih dari EAE telah terbukti mengandung IgM anti – tubuh, yang ketika ditransfer ke baru-baru sensi – tized hewan mencegah perkembangan EAE. Demielinasi di EAE baru-baru ini telah ditunjukkan dalam studi mikroskopis elektron sebagai hasil dari fagositosis sel oligodendroglial dan pembubaran lamela mielin oleh sel mononuklear.
Hubungan EAE dengan gangguan demielinasi spontan masih bersifat dugaan. Karena otak tidak memiliki drainase limfatik, antigen mielin tidak dapat diakses untuk retikulo tubuh – sistem endotel. Masuk akal untuk mengasumsikan bahwa dalam situasi tertentu tubuh dapat menghasilkan autoantibodi mielin (seluler atau humoral) yang akan bereaksi dengan mielin sistem saraf pusat dan menghasilkan lesi demielinasi. Bagaimana maupun – mally autoantigen myelin tidak dapat diakses mencapai lokasi pembentuk antibodi dan di bawah apa yang sirkum – sikap ini terjadi masih belum diketahui.