Penyakit autoinflamasi adalah kelainan yang dikategorikan baru yang disebabkan oleh mutasi gen yang menyebabkan salah satu bagian dari sistem kekebalan tidak berfungsi—bagian bawaan. Kondisi ini ditandai dengan demam, ruam, nyeri sendi dan otot, nyeri perut, dan peradangan sistemik (menyeluruh) yang sering terlihat pada pemeriksaan darah.
Sebagian besar penyakit autoinflamasi bersifat genetik, dimulai pada masa kanak-kanak, dan akan berlanjut hingga dewasa. Mereka akan mempengaruhi banyak anggota keluarga. Ada kasus di mana salah satu dari kondisi ini diperoleh dan terjadi sebagai akibat dari mutasi gen baru.
Penyakit autoinflamasi yang didapat dapat berkembang kapan saja selama masa kanak-kanak atau dewasa. Inilah yang perlu Anda ketahui tentang penyakit autoinflamasi, termasuk berbagai jenis, perbedaannya dengan penyakit autoimun, gejala umum, penyebab, diagnosis, dan pengobatan.
Laura Porter / Baik sekali
Jenis Penyakit Autoinflamasi
Penyakit autoinflamasi disebabkan oleh disfungsi sistem kekebalan tubuh. Penyakit-penyakit ini memengaruhi sistem kekebalan bawaan—pusat pertahanan tubuh melawan infeksi. Ini membuatnya berbeda dari penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis dan multiple sclerosis, yang disebabkan oleh malfungsi sistem imun adaptif.
Contoh penyakit autoinflamasi meliputi:
- Demam Mediterania Familial (FMF)
- Sindrom periodik terkait cryopyrin (CAPS)
- Sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS)
- Defisiensi antagonis reseptor IL-1 (DIRA)
- Sindrom Hiper IgD (HIDS)
Demam Mediterania Familial
Familial Mediterranean fever (FMF) adalah penyakit autoinflamasi genetik yang menyebabkan demam berulang dan radang sendi, paru-paru, dan perut yang menyakitkan. FMF sebagian besar memengaruhi orang-orang yang berasal dari Mediterania—termasuk orang-orang dari latar belakang Yunani, Italia, Arab, Afrika Utara, Yahudi, Turki, atau Armenia.
Menurut National Human Genome Research Institute, FMF memengaruhi 1 dari 200 orang dari latar belakang ini. Itu juga dapat mempengaruhi kelompok etnis lain meskipun frekuensi pada kelompok tersebut jauh lebih sedikit.
FMF biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak. Ini menyebabkan episode demam singkat yang dapat berlangsung satu hingga tiga hari, disertai peradangan otot atau sendi, ruam kulit, atau keduanya. Serangan ini dapat dimulai sejak bayi atau pada anak usia dini. Di antara serangan, orang yang terkena FMF tidak akan mengalami gejala.
Meskipun tidak ada obat untuk FMF, pengobatan dapat meredakan atau mencegah gejala. FMF dapat dikelola selama orang dengan kondisi tersebut tetap pada rencana perawatannya.
Sindrom Periodik Terkait Cryopyrin
Sindrom periodik terkait cryopyrin (CAPS) adalah penyakit inflamasi herediter langka yang mencakup tiga kondisi berbeda dengan gejala yang tumpang tindih.
Sindrom autoinflamasi dingin familial (FCAS): Sindrom ini menyebabkan episode demam, ruam gatal atau terbakar, dan nyeri sendi setelah terpapar suhu dingin. FCAS adalah kondisi yang sangat langka yang mempengaruhi satu dari setiap satu juta orang.
Sindrom Muckle-Wells (MWS): MWS adalah bentuk CAPS yang disebabkan oleh mutasi genetik gen CIAS1/NLRP3 dan diturunkan dari generasi ke generasi. Sebagian besar keluarga memiliki gejala dan tingkat keparahan yang sama.
Kondisi ini menyebabkan periode ruam kulit, demam, dan nyeri sendi. Ini dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan penyakit ginjal. MWS jarang terjadi, dan meskipun telah dilaporkan di banyak bagian dunia, prevalensi kondisinya tidak diketahui.
Neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): NOMID adalah kelainan yang menyebabkan peradangan berkelanjutan dan kerusakan jaringan pada sistem saraf, kulit, dan persendian, serta episode demam ringan berulang. Orang dengan NOMID memiliki ruam kulit saat lahir dan terus berlanjut sepanjang hidup mereka.
NOMID dapat menyebabkan meningitis kronis— radang jaringan otak dan sumsum tulang belakang. Itu juga dapat menyebabkan kecacatan intelektual, gangguan pendengaran, dan masalah penglihatan. NOMID sangat langka dengan hanya sekitar 100 kasus yang dilaporkan di seluruh dunia.
Dari ketiga kondisi tersebut, bentuk yang paling ringan adalah FCAS dan yang paling parah adalah NOMID, dengan MWS sebagai tipe perantara.
CAPS diwariskan dalam pola dominan autosomal—artinya penyakit ditularkan dari salah satu orang tua yang mengidap penyakit tersebut dan membawa salinan gen yang tidak normal. Karena setiap orang memiliki dua salinan dari semua gen mereka, risiko orang tua yang terkena dapat menularkan mutasi gen kepada anaknya adalah 50%, meskipun mutasi baru dapat terjadi.
Sindrom Periodik Terkait Reseptor TNF
Sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS) adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan episode demam berulang yang berlangsung selama seminggu atau lebih. Bersamaan dengan demam, TRAPS juga akan menyebabkan menggigil, nyeri otot dan perut, serta ruam kulit yang menyebar.
TRAPS mempengaruhi sekitar satu orang dari setiap juta orang. Ini adalah penyakit autoinflamasi kedua yang paling umum. TRAPS dihasilkan dari defek gen pada protein reseptor faktor nekrosis tumor dan diwariskan melalui pola pewarisan autosomal dominan.
Episode demam akan terjadi tanpa alasan. Episode dapat terjadi karena pemicu seperti cedera, infeksi, stres, dan perubahan hormon. Episode ini — disebut suar — dapat dimulai pada usia berapa pun, tetapi kebanyakan orang mengalami episode pertama selama masa kanak-kanak.
Orang dengan TRAPS terkadang akan mengembangkan amiloidosis, penumpukan protein amiloid yang tidak normal di ginjal. Amiloidosis dapat menyebabkan masalah ginjal. Sekitar 15% hingga 20% orang dengan TRAPS akan mengalami amiloidosis, biasanya pada usia paruh baya.
Defisiensi Antagonis Reseptor IL-1
Defisiensi IL-1-receptor antagonist (DIRA) adalah sindrom autoinflamasi genetik resesif autosomal. Dalam pewarisan resesif autosomal, kedua salinan gen akan mengalami mutasi.
Orang tua dari seseorang yang mewarisi kondisi resesif autosomal akan membawa satu salinan gen yang bermutasi tanpa menunjukkan tanda-tanda kondisi tersebut. Kondisi ini biasanya tidak terlihat di setiap generasi keluarga yang terkena dampak.
DIRA menyebabkan peradangan kulit dan tulang yang parah dan dapat mempengaruhi organ dalam. Jika kondisi ini tidak diobati, anak dengan kondisi tersebut dapat mengalami kerusakan parah pada tubuhnya, termasuk kulit, persendian, dan organ dalam. DIRA bisa berakibat fatal terutama pada anak usia dini.
Peradangan tulang dan sendi dapat menyebabkan kulit di daerah yang terkena juga meradang. Anak-anak dengan DIRA mengalami nyeri kronis hebat yang dapat memengaruhi makan dan pertumbuhan serta menyebabkan penderitaan yang parah.
DIRA disebabkan oleh gen IL1RN yang bermutasi, dan para peneliti telah mampu mengobati orang dengan kondisi tersebut menggunakan bentuk sintetik dari IL1RA manusia. Obat sintetis IL1RA bermerek adalah Kineret (anakinra), yang bersama dengan obat penghambat IL-1 lainnya, akan dibutuhkan seumur hidup seseorang.
Sindrom Hiper IgD
Sindrom Hyper IgD (HIDS)—juga dikenal sebagai mevalonate kinase deficiency (MKD)—disebabkan oleh mutasi gen resesif yang diturunkan dari gen mevalonate kinase (MVK). MVK adalah enzim yang terlibat dalam sintesis kolesterol.
Mutasi baru juga dapat menyebabkan HIDS. Tetapi mengalami mutasi tidak berarti Anda akan mengembangkan kondisi tersebut.
Gejala HIDS dimulai sejak tahun pertama kehidupan. Pekerjaan darah yang terkait dengan HIDS akan menunjukkan mutasi MVK dan peningkatan tingkat peradangan selama suar. HIDS adalah kondisi seumur hidup, tetapi dapat membaik di masa dewasa.
HIDS menyebabkan serangan yang diawali dengan menggigil dan demam yang dapat berlangsung berhari-hari. Gejala tambahan meliputi:
- Ruam kulit
- Sarang
- Sakit kepala
- Nyeri sendi terutama pada persendian besar
- Pembengkakan kelenjar getah bening di leher
- Muntah
- Diare
- Ulkus mulut atau vagina
Intensitas suar HIDS akan berkurang setelah beberapa hari. Flare akan sering terjadi dan dapat dipicu oleh trauma atau stres.
Penyakit autoinflamasi vs. Penyakit autoimun
Penyakit autoimun dan autoinflamasi melibatkan kerusakan sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat menyebabkan gejala yang sama, seperti nyeri sendi dan bengkak, ruam, dan kelelahan.
Yang membedakan antara kedua jenis kategori penyakit ini adalah penyebab dasarnya. Perbedaan penyebabnya berarti penyakit ini tidak diperlakukan sama. Mereka juga dapat menyebabkan masalah dan komplikasi jangka panjang yang berbeda.
Penyakit autoinflamasi memengaruhi sistem imun bawaan, sedangkan penyakit autoimun memengaruhi sistem imun adaptif.
Sistem kekebalan adaptif telah mempelajari sepanjang hidup seseorang patogen apa yang harus diserang. Setelah sistem kekebalan adaptif menyerang patogen, ia belajar darinya dan menghasilkan antibodi untuk menyerang jenis patogen itu ketika muncul lagi. Sistem imun adaptif spesifik dalam serangannya.
Sistem kekebalan bawaan tubuh tidak spesifik atau adaptif. Sebaliknya, itu akan menggunakan sel darah putih dan peradangan akut (peradangan jangka pendek) untuk menyerang patogen.
Sistem imun bawaan seringkali merespons pemicu, tetapi terkadang, respons sistem imun bawaan menjadi kronis dan menyebabkan peradangan sistemik. Demam adalah gejala utama dari respons ini.
Bagaimana Sistem Imun Bekerja
Gejala Penyakit Autoinflamasi
Gejala yang paling umum dari kondisi autoinflamasi adalah demam berulang.
Gejala tambahan meliputi:
- Panas dingin
- Peradangan otot dan sendi
- Peradangan organ dalam
- Ruam kulit
- Gejala gastrointestinal, termasuk sakit perut
- Amiloidosis—penumpukan protein amiloid di ginjal
- Mulut atau luka kelamin
- Mata merah dan bengkak
- Pembengkakan kelenjar getah bening
Karena kondisi ini menyebabkan peradangan sistemik, maka dapat mempengaruhi banyak organ dan sistem tubuh.
Komplikasi yang terkait dengan kondisi ini dapat meliputi:
- Keterlibatan banyak organ dan kerusakan pada organ yang terkena
- Komplikasi mata akibat radang mata
- Masalah paru-paru
- Meningkatnya risiko osteoporosis—penyakit pelemahan tulang yang ditandai dengan seringnya patah tulang
Penyebab
Penyakit autoinflamasi disebabkan oleh perubahan gen yang mengatur sistem kekebalan tubuh bawaan. Seringkali, perubahan genetik ini diturunkan dari orang tua ke anak, dan tidak jarang melihat banyak kasus penyakit autoinflamasi dalam satu keluarga.
Meski jarang, penyakit autoinflamasi juga bisa diakibatkan oleh mutasi gen baru yang berkembang di awal perkembangan embrionik. Mutasi itu akan dipicu oleh faktor lingkungan, seperti trauma atau penyakit, dan menyebabkan berkembangnya penyakit autoinflamasi.
Kemajuan terbaru dalam genetika telah membantu para peneliti mengidentifikasi perubahan gen yang bertanggung jawab atas kondisi ini. Ini telah membantu para peneliti untuk mendiagnosis penyakit autoinflamasi tertentu melalui gen yang menyebabkannya.
Bagaimana Gangguan Genetik Diwariskan
Diagnosa
Diagnosis penyakit autoinflamasi dapat dilakukan dengan pemeriksaan fisik, tinjauan riwayat medis keluarga, pemeriksaan darah, dan pengujian genetik. Inilah yang mungkin diharapkan:
- Pemeriksaan fisik : Penyedia layanan kesehatan Anda akan bertanya tentang tanda dan gejala dan melakukan pemeriksaan kulit dan persendian. Gejala kulit sangat penting dalam membantu diagnosis dini dan menyusun rencana perawatan yang efektif.
- Tinjauan riwayat medis keluarga : Riwayat keluarga dengan gangguan autoinflamasi meningkatkan kemungkinan Anda mengembangkan kondisi tersebut.
- Bloodwork : Saat Anda mengalami flare-up, bloodwork akan menunjukkan peningkatan kadar penanda darah tertentu yang mengindikasikan peradangan di tubuh, seperti peningkatan sel darah putih.
- Tes genetik : Skrining genetik dapat membantu menentukan apakah Anda memiliki mutasi gen spesifik yang terkait dengan penyakit autoinflamasi.
Tes genetik untuk kondisi peradangan otomatis tidak digunakan sebagai satu-satunya alat untuk diagnosis. Ini karena memiliki mutasi gen tidak berarti seseorang akan mengembangkan kondisi yang terkait dengannya.
Perlakuan
Tujuan pengobatan penyakit autoinflamasi adalah untuk mengurangi peradangan dan menekan respons sistem kekebalan yang terlalu aktif. Terapi juga akan membantu mengendalikan demam berulang, nyeri, dan gejala lain yang dihasilkan dari respons inflamasi.
Terapi kortikosteroid dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) digunakan sejak dini untuk mengobati peradangan. Tetapi kortikosteroid tidak dapat digunakan dalam jangka panjang karena dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti peningkatan tekanan mata, retensi cairan pada kaki, tekanan darah tinggi, perubahan suasana hati, masalah kognisi, dan penambahan berat badan.
Colchicine, pengobatan pilihan untuk jenis radang sendi yang disebut asam urat yang disebabkan oleh pembentukan kristal asam urat di persendian, telah berhasil mengobati demam Mediterania familial dan mencegah komplikasi yang terkait dengan kondisi tersebut.
Terapi antitumor necrosis factor (TNF) juga telah berhasil digunakan untuk mengobati beberapa jenis penyakit autoinflamasi. Biologi lain seperti Anakinra (Kineret) dan Ilaris (canakinumab), yang memblokir protein yang disebut interleukin-1, telah menunjukkan kemanjuran dalam sejumlah kondisi ini.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Penyakit autoinflamasi kompleks dalam penyebab, gejala, dan cara pengobatannya. Mereka juga menantang untuk hidup bersama, tetapi para peneliti terus bekerja untuk mengenali dan mendiagnosis kondisi ini.
Penelitian tentang pengobatan penyakit peradangan otomatis sedang berkembang dan para peneliti terus mencari pengobatan yang lebih baik untuk menargetkan bagian dari sistem kekebalan bawaan yang menjadi terlalu aktif.
Jika salah satu dari kondisi ini terjadi dalam keluarga Anda, bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan Anda tentang kekhawatiran yang mungkin Anda miliki terhadap anak-anak Anda. Dan jika Anda melihat gejala gangguan ini pada anak Anda atau jika Anda mengembangkannya saat dewasa, hubungi dokter Anda. Semakin cepat diagnosis dibuat, semakin mudah untuk mengobati kondisi ini dan mencegah komplikasi.
Bagaimana Sistem Kekebalan Bekerja 18 Sumber Verywell Health hanya menggunakan sumber berkualitas tinggi, termasuk studi peer-review, untuk mendukung fakta dalam artikel kami. Baca proses editorial kami untuk mempelajari lebih lanjut tentang cara kami memeriksa fakta dan menjaga agar konten kami tetap akurat, andal, dan tepercaya.
- Institut Kualitas dan Efisiensi dalam Perawatan Kesehatan. Sistem imun bawaan dan adaptif.
- Institut Penelitian Genom Manusia Nasional. Tentang demam Mediterania familial.
- Cush JJ. Sindrom autoinflamasi. Klinik Dermatol . 2013;31(3):471-480. doi:10.1016/j.det.2013.05.001
- Mediline Plus. Sindrom autoinflamasi dingin familial.
- Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (NORD). sindrom Muckle-Wells.
- Mediline Plus. sindrom Muckle-Wells.
- Mediline Plus. Penyakit inflamasi multisistem onset neonatal.
- Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, dkk. Sindrom periodik terkait cryopyrin: manifestasi otolaringologis dan audiologis. Otolaryngol Head Neck Surg . 2011;145(2):295-302. doi:10.1177/0194599811402296
- Mediline Plus. Dominan autosom.
- Mediline Plus. Sindrom periodik terkait reseptor faktor nekrosis tumor.
- Mediline Plus. Resesif autosom.
- Schnellbacher C, Ciocca G, Menendez R, dkk. Defisiensi antagonis reseptor interleukin-1 yang responsif terhadap anakinra. Dermatol Pediatr . 2013;30(6):758-760. doi:10.1111/j.1525-1470.2012.01725.x
- Pusat Informasi Penyakit Genetik dan Langka. Sindrom hiper-IgD.
- Arakelyan A, Nersisyan L, Poghosyan D, dkk. Autoimunitas dan autoinflamasi: Pandangan sistem pada profil disregulasi jalur pensinyalan. PLoS Satu. 2017;12(11):e0187572. doi:10.1371/journal.pone.0187572
- Ciccarelli F, De Martinis M, Ginaldi L. Pembaruan pada penyakit autoinflamasi. Curr Med Kimia . 2014;21(3):261-269. doi:10.2174/09298673113206660303
- Moreira A, Torres B, Peruzzo J, dkk. Gejala kulit sebagai petunjuk diagnostik untuk penyakit autoinflamasi. Dermatol Bras . 2017;92(1):72-80. doi:10.1590/abd1806-4841.20175208
- Sterba G, Sterba Y. Mengontrol peradangan: perawatan kontemporer untuk penyakit dan sindrom autoinflamasi. Klinik Dermatol . Juli 2013;31(3):507-11. doi: 10.1016/j.det.2013.04.007
- Saag KG, Furst DE. Efek samping utama dari glukokortikoid sistemik.
Oleh Lana Barhum
Lana Barhum telah menjadi penulis medis lepas sejak 2009. Dia berbagi nasihat tentang hidup sehat dengan penyakit kronis.
Lihat Proses Editorial Kami Temui Dewan Pakar Medis Kami Bagikan Umpan Balik Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas umpan balik Anda! Apa tanggapan Anda? Lainnya Bermanfaat Laporkan Kesalahan