Jenis penyimpangan kromosom pada manusia ada dua jenis umum: variasi jumlah kromosom dan perubahan struktur. Sel-sel yang mengandung kelipatan jumlah kromosom normal disebut poliploid, sel-sel dengan nomor tidak beraturan aneuploid. Trisomi, di mana tertentu diwakili dalam sel somatik dalam rangkap tiga, dapat menyebabkan penyakit klinis. Monosomi lengkap, di mana ada satu kromosom kurang dari normal, hanya ditemukan sehubungan dengan kromosom seks.
Etiologi.
Pemisahan abnormal kromosom manusia dapat terjadi selama mitosis atau selama pembelahan meiosis pertama atau kedua. Ab – Normal Dikenal sebagai segregasi adalah nondisjunction. Ketika nondisjungsi terjadi, kromatid atau kromosom homolog gagal untuk berpisah, tetapi tetap melekat pada sentromer dan bukannya satu ke masing-masing dari dua sel anak.
Jadi ketika sel membelah, satu sel anak menerima kedua kromosom, dan yang lainnya tidak memperoleh. Meiosis menghasilkan nondisjunction ovum dengan – Taining 24 kromosom, yang layak Biasanya pada fertilisasi, dan Satu dengan 22, yang merupakan Biasanya Terlihat kecuali untuk XO Individu dengan Tur – sindrom ner (lihat di bawah Manusia Sex Anomali bagian tentang Penyakit endokrin yang Sistem). Fenomena lag anafase, yang mengakibatkan hilangnya kromosom selama mitosis atau meiosis, menimbulkan dua sel anak, hanya satu yang memiliki jumlah kromosom abnormal.
Jika nondisjunction TERJADI pada pembelahan mitosis pertama dari ovum yang dibuahi, zigot Berkembang menjadi mosaik individu, setengah dari Sel-selnya dengan – Tain ’45 kromosom dan setengahnya 47. Jika nondisjungsi terjadi pada pembelahan kedua atau lebih baru, dan semua garis sel Sama layak, sebuah mosaik dari 45, 46, dan 47 kromosom akan dihasilkan. Jika garis sel monosomik dari 45 kromosom hidup, seperti biasanya, mosaik kromosom 46/47 akan dihasilkan. Untuk mendeteksi mosaicism itu adalah im – portant untuk memeriksa kariotipe kulit serta berasal dari budaya limfosit itu.
Mosaikisme dapat dicurigai bila manifestasi klinis suatu penyakit, yang diketahui disebabkan oleh aberasi kromosom, tampak relatif ringan. DEMIKIAN kehadiran intel Hampir biasa – ligence pada anak dengan mongolisme akan hampir selalu digunakan kehadiran populasi sel dengan konstitusi kromosom standar serta beberapa Dengan 47 kromosom. Sebuah Peningkatan kewajiban untuk non – disjungsi Peningkatan usia ibu Muncul Dengan mapan., Selain itu, dalam beberapa keluarga konsentrasi yang tidak biasa dari kromosom yang abnormal – ities sangat menunjukkan kemungkinan bahwa faktor genetik predisposisi Aberra kromosom Mei – tions. Kekerabatan dalam salah satu orang tua akan memperkuat anggapan seperti itu.
Jenis-Jenis Penyimpangan Kromosom Panduan Lengkap Yang Harus Diketahui Setiap Dokter
Mongolisme (Sindrom Down, Trisomi 21) .
Pada tahun 1866 Langdon Down menggambarkan sindrom ini, yang ditandai dengan keterbelakangan mental, kelainan kongenital, dan fasies patognomonik. Kardinal termasuk fitur ke atas, keluar – bangsal miring dari celah palpebra, lipatan epicanthic, datar jembatan hidung, miring ke bawah dari mulut, mikrosefali, diratakan tengkuk, tinggi melengkung langit-langit, micrognathia, set telinga rendah, perawakan pendek, Incurved jari-jari kecil, dan pola dermatoglyphic yang khas. Anomali skeletal ringan, terutama acetabulum dangkal, sering terjadi, dan sekitar 25 persen orang Mongol memiliki kelainan jantung bawaan, sering mengenai septum atrioventrikular.
Ada pertumbuhan yang tertunda, dan keterbelakangan mental – tion hampir universal. Kira-kira 15 persen dari semua orang terbelakang adalah mon – gol yang dilembagakan. Ada kekambuhan keluarga di approxi – -kira 3 persen dari kasus. Peningkatan usia ibu patut diperhatikan; usia rata-rata ibu saat melahirkan anak adalah Mongolia Sekitar 33 tahun com – Dinding Dengan 26 tahun untuk ibu dari anak Normal – tiriskan. Ada sedikit kelebihan kejahatan. Beberapa kepercayaan – mongol laki – laki subur, dan setengah keturunan mereka adalah mongol. Mongol jantan, bagaimanapun, adalah mandul. Testis mereka kecil, dan spermatogenesis tidak ada atau 3 persen tetapi tidak lengkap. Semua mongol Memiliki 47 kromosom – beberapa di setiap sel tubuh mereka – Krom ekstra – Mosome adalah No. ‘ 21- Sisanya dihasilkan dari mosaikisme atau translokasi (vide infra).
Trisomi 13
Secara klinis sindrom langka ini, yang memiliki frekuensi sekitar 1 per 5000 kelahiran hidup, ditandai dengan cacat sistem saraf pusat yang parah, anophthalmia (jarang, cyclopia), bibir sumbing, langit-langit mulut sumbing, penyakit jantung bawaan, polidaktili, mikrosefali, dan keterbelakangan mental. Arhinencephaly dan kaki yang dipukul dengan tumit memanjang yang menonjol sering terjadi. Lebih dari 100 kasus telah dijelaskan; Pasien meninggal sebelum usia enam bulan KECUALI Mereka kromo – mosaik somal. Ada efek usia ibu yang kuat.
Trisomi 18
Kelainan kromosom ini memiliki frekuensi sekitar 1 per 3000 kelahiran hidup. Kondisi ini ditandai dengan keterbelakangan mental yang parah, telinga yang cacat, dan penyakit jantung bawaan. Tangan dipegang dalam posisi tertekuk dengan telunjuk dan jari kelingking tumpang tindih dengan jari tengah; dalam beberapa bulan pertama kehidupan, tanda ini selalu ditemukan. Jari-jari kaki yang besar biasanya pendek. Alih-alih lingkaran atau loop biasa, sidik jari menunjukkan beberapa lengkungan, biasanya lebih dari enam. Dagu dan panggul biasanya kecil. Semua pasien meninggal sebelum usia satu tahun. Ada efek usia ibu yang kuat. Kebingungan dengan sindrom Turner harus dihindari.
Variasi Kromosom Seks
Sindrom Turner (45, XO), sindrom Klinefelter (47, XXY), dan laki-laki Y ganda (47, XYY) Dibahas lain – di mana. Banyak varian numerik lain dari kromosom X telah dijelaskan, termasuk 49 XXXXX perempuan dan 49 XXXXY atau 49 XXXYY laki-laki. Kromosom Y sangat jantan-Deter – pertambangan; tanpa kromosom Y individu adalah perempuan fenotip. Mosaikisme sangat umum pada individu dengan kelainan kromosom seks.
Bisa ditebak, variasi kromosom seks disertai dengan malformasi sistem urogenital.
Sering terjadi gangguan pertumbuhan, malformasi skeletal, dan defek endokrin. Dengan meningkatnya jumlah kromosom seks, keterbelakangan mental sering terjadi. Infertilitas menyertai kondisi XO dan XXY, tetapi individu XXX dan XYY subur. Yang terakhir hanya menghasilkan anak-anak dengan kariotipe normal.
Tata nama
Selama persilangan meiosis, kromosom homolog putus dan bergabung kembali. Biasanya, bagaimanapun, pertukaran tepat karena titik putus pada dua kromatid adalah sama. DEMIKIAN, pertukaran bahan genetik, Meskipun telah terjadi antara dua kromosom homolog, jumlah total infor genetik – mation tidak berubah. Namun, jika istirahat TERJADI pada titik-titik yang berbeda dari kromosom, satu kromo – some’will Memiliki bahan genetik kelebihan (Dupli – kation), dan kromosom lainnya akan Memiliki kurang {penghapusan).
Penghapusan terminal mungkin sulit dibedakan dari translokasi vide infra). Jika kromosom rusak di dua tempat dan segmen berputar interstitial 180 derajat dan re – bergabung, investasi TERJADI. Ketika terbalik seg – ment termasuk wilayah sentromer, itu disebut inversi pericentric, ketika terbatas pada satu lengan kromosom, itu disebut investasi Parametrik. Semua penataan ulang struktural ini stabil dan dapat diwariskan.
Etiologi
Roti kromosom Mungkin spon – taneous atau disebabkan oleh fisik, kimia, atau bio – agen logika. Agen fisik meliputi suhu shock, perubahan gravitasi, mengganggu elektromagnetik – ances, dan berbagai bentuk radiasi, misalnya, sinar x, sinar gamma, dan sinar ultraviolet. Lebih dari 200 bahan kimia diketahui mengubah struktur kromosom. Bahan kimia ini terbagi dalam banyak kelas, tetapi jumlah terbesar adalah analog asam nukleat dan agen alkilasi. Ada Peningkatan dengan – cern Bahwa jumlah obat yang tidak dapat diidentifikasi Dapat Mempengaruhi struktur kromosom. Antimikroba dan obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf pusat berada di bawah pengawasan khusus.
Ada bukti yang berkembang bahwa infeksi virus tertentu dapat menyebabkan penyimpangan kromosom. Tiga jenis perubahan morfologi Telah MENCATAT: kerusakan kromosom, fragmen lengkap – tasi dan polarisasi dari kromosom, dan fusi sel Dengan formasi spindle abnormal. Kelainan dapat dideteksi secara in vitro Dengan virus campak, virus herpes, dan virus onkogenik Tertentu, dan Telah Dilaporkan secara in vivo dalam epidemi campak Tertentu, hepatitis menular, dan mononukleosis menular Kromosom tunggal putus, dan kromosom disentrik setelah infeksi virus serupa dengan yang mungkin mengikuti diagnosa – Nostic atau iradiasi terapeutik.
Penghapusan di Lengan Pendek Kromosom 5 (Sindrom Cri du Chat).
Sindrom ini ditandai dengan hipertelorisme, mikrosefali, defisiensi mental yang parah, dan tangisan “seperti kucing” yang khas. Tanda ini, yang menghilang setelah usia dua tahun, telah memberikan nama deskriptif sindrom tersebut. Sekitar 10 persen pasien menderita penyakit jantung bawaan, dan pasien biasanya meninggal pada masa kanak-kanak.
Penghapusan di Lengan Panjang Kromosom 18.
Kurang dari, sepuluh kasus sindrom ini telah dijelaskan. Lesung pipit simetris di bahu, jari-jari fusiform, dan defisiensi mental yang parah sering terjadi.
Penghapusan di Lengan Panjang Kromosom 21 (Kromosom Philadelphia).
Penghapusan sebagian lengan panjang kromosom 21 telah menjadi temuan konstan pada leukemia myelogenous kronis. Kromosom yang abnormal hanya terbatas ery yang – throcytic, thrombocytic, dan seri granulositik sel hematopoietik. Selama remisi – Kromosom yang Dibiarkan Mungkin Menghilang dari peredaran – untuk muncul kembali kulasi Selama kambuh (lihat leukemia myelogenous kronis).
Cincin
Konfigurasi cincin terjadi jika putus terjadi pada kedua ujung satu kromosom dan ujung putus proksimal bergabung. Hal ini menyebabkan hilangnya materi genetik (penghapusan) distal dari patahan. Karena setiap kromosom dapat menjalani bentuk cincin – tion, tidak ada fenotipe tunggal yang terkait rings.- Dengan Salah satu ciri menonjol adalah tidak adanya ibu jari di beberapa Pasien dengan cincin kromosom pada kelompok 13-14-15. Cincin tidak stabil selama pembelahan sel. Ukurannya bervariasi dan mungkin hilang seluruhnya di beberapa sel.
Translokasi
Penyimpangan kromosom di mana fragmen satu kromosom menjadi melekat pada kromosom homolog disebut translokasi. Translokasi Terjadi Ketika dua kromosom putus dan diikuti oleh pertemuan saya – diambil dari ujung yang rusak.
Agar pasangan homolog pada meiosis untuk segmen, kromosom translokasi menganggap penyaliban – konfigurasi bentuk. Ketika kromosom tahu – menilai, enam kemungkinan gamet diproduksi. Salah satu gamet ini sepenuhnya biasa, satu telah Essen – tially jumlah yang sama informasi genetik untuk gamet seperti biasa, tetapi bahan genetik adalah ab – biasanya didistribusikan Antara dua kromo – somes (seimbang translokasi), dan empat adalah gamet tidak seimbang
Hal ini jelas itu orang normal dengan translokasi seimbang Mungkin fenotip standar dan belum Punya 45 kromo – somes. Seseorang dengan translokasi seimbang dapat mengirimkan kromosom abnormal kepada keturunannya. Hanya tiga dari enam jenis keturunan yang telah diamati: orang normal, orang dengan translokasi seimbang yang mirip dengan orang tua, dan orang yang terpengaruh dengan 46 kromosom yang pada dasarnya trisomik dan memiliki fenotipe abnormal. Individu yang monosomik dan kekurangan kromosom translokasi tidak terlihat; kondisi tersebut diduga mematikan.
Jelas bahwa konsentrasi ab – Normal Dapat Terjadi pada orang-orang dalam keluarga di mana ada translokasi kromosom. Dengan mongolisme Pasien yang Memiliki sebuah comple kromosom – ment dari 46 dan MEMILIKI translokasi ke kromo – beberapa yang relatif umum. Translokasi biasanya merupakan translokasi 14:21 (2 persen dari Mongol), atau, lebih jarang, translokasi 21:22 (1 persen dari Mongol). Translokasi 14:21 dalam kondisi ditularkan melalui ibu Biasanya, Sedangkan translokasi 21:22 ditularkan secara merata oleh Kedua Jenis Kelamin.